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布鲁氏菌病影响人畜健康，现有疫苗存在不足。研究人员用布鲁氏菌解毒脂多糖（d-LPS）和水解 O - 多糖（OPS）分别结合或联合破伤风类毒素（TT）免疫小鼠。结果显示结合抗原能诱导特异性 IgG2a 应答等，d-LPS-TT 诱导的保护免疫应答最强，为疫苗研发提供新思路。
在动物和人类的健康领域，布鲁氏菌病是一个不可忽视的威胁。布鲁氏菌作为一种胞内病原体，每年在全球范围内引发大量的人畜感染病例。据流行病学数据显示，全球每年新增人类布鲁氏菌病病例介于 160 万至 210 万之间，在地中海盆地、中东、中亚和非洲等地区，发病率尤为突出 。
目前，针对布鲁氏菌病的防控面临诸多难题。动物疫苗株对人类具有致病性，而适用于人类的布鲁氏菌病疫苗至今尚未获批上市 。布鲁氏菌细胞壁的抗原成分，如外膜蛋白（OMPs）和脂多糖（LPS），虽被视为亚单位疫苗的潜在候选成分，但研发之路并不顺利。其中，LPS 作为布鲁氏菌细胞壁的关键成分，其光滑型（S-LPS）不仅有助于病原体在宿主细胞内存活，还能逃避宿主的免疫攻击 。而且，纯多糖属于 T 细胞非依赖性抗原，难以诱导强大的 T 细胞应答，感染过程中产生的针对 LPS 多糖部分的体液免疫应答，不足以清除胞内的布鲁氏菌 。
为了攻克这些难题，来自伊朗的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。他们以破伤风类毒素（TT）为载体蛋白，制备了布鲁氏菌光滑型脂多糖（S-LPS）的解毒形式（d-LPS）和水解 O - 多糖（OPS），并分别将其与 TT 结合，同时设置了 d-LPS+TT、OPS+TT 的混合组，用这些抗原免疫 BALB/c 小鼠，探究其对小鼠免疫应答的影响 。该研究成果发表在《Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases》上。
研究人员在研究过程中，运用了多种关键技术方法。首先是细菌培养技术，他们从伊朗巴斯德研究所标准细菌培养物保藏中心获取布鲁氏菌 16M（致病菌株）和布鲁氏菌 Rev-1（疫苗菌株），在布鲁氏菌琼脂上于 37°C±1 培养 72 小时，获取实验所需的细菌生物质 。其次是多糖抗原制备技术，对提取的 LPS 及其衍生物进行核酸和蛋白质污染评估，确保 d-LPS 和 OPS 的核酸和蛋白质杂质含量均符合实验要求 。
研究结果如下：
- 特异性血清应答：结合抗原 d-LPS-TT 和 OPS-TT 诱导了显著的针对多糖成分的 IgG2a 特异性血清应答 。这表明结合抗原能够有效激发小鼠的体液免疫，使机体产生特定的抗体来对抗布鲁氏菌。
- 细胞因子水平变化：用布鲁氏菌 16M 腹腔攻击免疫后的小鼠，发现接受 d-LPS-TT 和 OPS-TT 免疫的小鼠体内白细胞介素 - 12（IL-12）和干扰素 -γ（IFN-γ）水平升高 。IL-12 和 IFN-γ 是 Th1 型细胞免疫的关键细胞因子，这一结果意味着结合抗原促进了 Th1 型细胞免疫的激活。
- 保护性免疫应答差异：研究观察到，接受 d-LPS-TT 免疫的小鼠展现出最强的保护性免疫应答 。这进一步证实了 d-LPS-TT 在诱导抗布鲁氏菌感染的保护作用方面具有显著优势。
研究结论表明，布鲁氏菌 LPS 衍生的多糖通过糖结合或联合载体蛋白增强免疫原性，可在免疫小鼠中产生更有效的保护性免疫应答 。这一发现挑战了长期以来将 LPS 成分排除在布鲁氏菌疫苗候选物之外的观点，突出了进一步探索 LPS，尤其是结合形式的 LPS 作为布鲁氏菌疫苗成分的潜在价值 。该研究为布鲁氏菌病疫苗的研发开辟了新的方向，为未来有效防控布鲁氏菌病提供了重要的理论依据和实践指导，有望推动相关疫苗的开发和应用，从而降低布鲁氏菌病对人类和动物健康的威胁。
