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这篇综述更新了对血栓形成倾向女性使用激素避孕与血栓风险关系的研究。研究发现，携带因子 V 莱顿（FVL）突变、凝血酶原（PT）基因突变等的女性，使用复方口服避孕药（COC）时静脉血栓栓塞（VTE）等风险升高，证据确定性低，仍需更多研究。
引言
血栓形成倾向，无论是遗传性还是获得性的，都会增加血栓事件发生的风险。在育龄女性中，携带因子 V 莱顿（FVL）突变的女性，静脉血栓栓塞（VTE）的相对风险在 2 - 10 之间；携带凝血酶原（PT）突变的女性，这一风险在 2 - 6 之间。若同时携带 FVL 和 PT 突变，VTE 的相对风险会增加 15 - 46 倍 。这些数据大多来自杂合子携带者，纯合子个体的相对风险可能更高。关于血栓形成倾向与育龄女性动脉血栓栓塞（ATE）的关系，目前证据尚不统一。
怀孕也会使血栓风险升高，与未怀孕女性相比，VTE 的相对风险增加 4 - 5 倍，若存在血栓形成倾向，风险会进一步上升 。携带 FVL 突变纯合子的女性在孕期首次发生 VTE 的比例为 2 - 14%，PT 突变纯合子的女性这一比例为 2 - 4%。对于有血栓形成倾向的女性来说，能够获取多种避孕选择对她们进行生育规划十分重要。
然而，部分激素避孕方法也会增加血栓风险，尽管程度低于孕期和产后。复方激素避孕（CHC，包括复方口服避孕药（COC）、透皮贴剂和阴道环）会使 VTE 和 ATE 的风险增加 2 - 3 倍 。一些研究发现，使用醋酸甲羟孕酮（DMPA）会增加 VTE 风险，但其他仅含孕激素的避孕方法（POC，如左炔诺孕酮宫内节育器（LNG - IUDs）、依托孕烯植入剂和仅含孕激素的药丸（POPs））则没有显示出风险升高 。
美国疾病控制与预防中心（CDC）发布了《美国避孕使用医学适宜性标准》（US MEC），为具有特定特征或疾病（包括血栓形成倾向）的患者提供避孕方法安全性的循证指导。作为更新 US MEC 的一部分，本次系统综述旨在探究有血栓形成倾向的女性使用激素避孕与使用非激素避孕或不避孕相比，VTE 或 ATE 的风险情况，并对之前一篇截至 2004 年研究遗传性血栓形成倾向的系统综述进行更新。由于不同类型血栓形成倾向的血栓风险可能不同，本次综述还试图找到按血栓形成倾向类型报告风险的文章。
方法
本次系统综述依据预先制定的方案进行，并已在国际系统综述前瞻性注册平台（PROSPERO）注册，注册号为 CRD42019127163，报告遵循系统综述和荟萃分析的首选报告项目指南 。
结果
通过数据库检索，共筛选了 5707 篇文章，其中 742 篇被确定进行全文评审。在这些文章中，724 篇被排除，排除原因包括研究设计错误（271 篇）、仅有摘要（178 篇）、无联合效应（89 篇）、结局错误（70 篇）、患者人群错误（47 篇）、干预措施错误（40 篇）、对照错误（13 篇）、未明确突变类型的合并突变（10 篇）以及重复（6 篇） 。最终，18 篇文章符合纳入标准。
在这 18 篇文章中，4 篇存在中等偏倚风险，14 篇存在高偏倚风险。携带 FVL 突变或 PT 基因突变的女性，使用 COC 时 VTE 的发生几率高于未使用者。携带 FVL 突变、PT 基因突变、FVL 和 PT 双突变、抗凝血酶（AT）缺乏或蛋白 C 缺乏的 COC 使用者，VTE 发生几率比未携带突变的非使用者更高。携带 FVL 突变的 COC 使用者发生中风的几率高于未携带突变的非使用者。关于蛋白 S 缺乏的女性使用 COC 与不使用相比，风险是否升高，证据存在分歧。有一项研究发现，携带 FVL 突变的女性使用仅含孕激素的避孕药（POC）时 VTE 发生几率升高，但携带 PT 基因突变的女性使用 POC 时未出现这种情况 。
讨论
本次更新的系统综述纳入了新的研究，探讨有血栓形成倾向的女性使用激素避孕的血栓风险。对于 CHC 的使用，在对比 CHC 使用者和非使用者（均有血栓形成倾向），以及对比 CHC 使用者且有血栓形成倾向与非 CHC 使用者且无血栓形成倾向的研究中，发现携带 FVL 突变、PT 突变、AT 缺乏和蛋白 C 缺乏的女性 VTE 风险升高。但关于 CHC 使用是否会增加蛋白 S 缺乏女性的 VTE 风险，证据并不统一。
总体而言，研究发现有血栓形成倾向的女性使用 COC 时，VTE 和 ATE 的发生几率高于无血栓形成倾向的非使用者，但所有结局的证据确定性较低。研究还存在样本量较小、关于透皮贴剂、阴道环或 POC 使用的证据较少等问题，目前的证据不足以评估所有类型血栓形成倾向的差异风险。
这意味着对于有血栓形成倾向的女性，使用含雌激素的激素避孕可能会进一步增加血栓风险，而 POC 在这类女性中的使用安全性还需要更多研究来明确。
