探秘短链氯化石蜡 T4C10：孕期暴露对大鼠胎盘转运及胎儿生殖发育影响几何？

为探究短链氯化石蜡（CPs）对胎儿发育影响，研究人员以 1,2,9,10 - 四氯癸烷（T4C10）为对象，对孕期大鼠暴露研究。结果显示，T4C10虽可跨胎盘，但体内生物利用度不足，未显著影响生殖参数。该研究强调毒代动力学在体外推体内研究中的重要性。

　　在环境与健康的交叉领域，氯化石蜡（CPs）如同潜藏的 “暗礁”，引发科学界的密切关注。CPs 作为工业生产中广泛使用的添加剂，大量涌入环境后，凭借其持久性和生物累积性，悄然在人类生活中 “扎根”。它们不仅频繁现身于各种环境介质，还在人体组织中被检测到，给人类健康带来潜在威胁。尤其是短链氯化石蜡（SCCPs），即便在 2017 年被《斯德哥尔摩公约》禁止生产和使用，因其 “顽固” 的特性，仍持续影响着人类健康。

已知 CPs 能通过胎盘和母乳等途径，让胎儿和新生儿暴露其中。而且，诸多体外研究表明 CPs 具有内分泌干扰特性，可干扰类固醇生成、影响甲状腺激素运输等。不过，母体暴露 CPs 对胎儿发育的具体影响，却宛如一团迷雾，亟待科学家们揭开谜底。在此背景下，丹麦技术大学等机构的研究人员挺身而出，针对具有体外内分泌干扰特性的短链石蜡 1,2,9,10 - 四氯癸烷（T₄C₁₀），开展了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Current Research in Toxicology》杂志上 。

在这场科研探索之旅中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先是动物实验，他们精心挑选了 26 只 8 - 9 周龄的 Sprague-Dawley 孕鼠，按照严格的实验规范，将其分为不同剂量组，对孕鼠进行 T₄C₁₀暴露处理。接着，运用复杂的样品分析技术，测定胎儿和母体血液中 T₄C₁₀的浓度；通过液相色谱 - 串联质谱法（LC-MS/MS）精准测量胎儿类固醇激素水平；利用 RNA 提取、cDNA 合成和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）技术，分析胎儿生殖结节中特定基因的表达情况。

研究人员从多个维度展开研究并得出了一系列重要结论。
在 “妊娠和窝数据” 方面，T₄C₁₀处理组孕鼠孕期体重增长明显低于对照组，同时处理组孕鼠相对肝脏重量显著增加，高剂量组孕鼠相对肾上腺重量也有所上升，高剂量组雄性胎儿体重显著降低，但雄性胎儿的肛门生殖器距离（AGD）和校正后的肛门生殖器距离（AGDi）并未发生显著改变。这表明 T₄C₁₀虽对孕鼠体重和部分器官重量有影响，但未直接干扰雄性胎儿生殖器官的早期发育。

“血清中 1,2,9,10 - 四氯癸烷 T₄C₁₀水平” 研究发现，T₄C₁₀在母体和雄性胎儿血浆中的浓度呈剂量依赖性增加，且母体中的绝对浓度比雄性胎儿高 5 - 6 倍，母体与胎儿体内浓度存在显著相关性。这意味着 T₄C₁₀能够穿过胎盘进入胎儿体内，但胎儿体内的浓度相对较低。

“胎儿雄性类固醇激素水平” 研究显示，在雄性胎儿血浆中，只有脱氢表雄酮（DHEA）在 200mg/kg bw/day 暴露组显著高于对照组，其他类固醇激素水平无明显变化。这说明 T₄C₁₀对胎儿类固醇激素的影响较为局限，仅在特定激素水平上有一定表现。

“雄性胎儿生殖结节中的基因表达” 研究结果表明，与对照组相比，孕期暴露于 200 或 350mg/kg bw/d 的 T₄C₁₀，并未导致雄性胎儿生殖结节中雌激素或雄激素敏感基因的差异表达。这进一步证明，尽管 T₄C₁₀在体外具有内分泌干扰活性，但在体内可能因生物利用度不足等原因，无法对胎儿生殖结节的基因表达产生明显影响。

综合研究结果和讨论部分，此次研究意义非凡。尽管 T₄C₁₀在体外展现出明确的内分泌干扰潜力，但在体内实验中，孕期暴露并未显著改变大鼠的生殖参数、胎儿生殖结节基因表达以及胎儿类固醇激素水平。研究发现，T₄C₁₀在胎儿血液中的浓度较低，这可能是由于其快速代谢、排泄或在肝脏和脂肪组织中积累，导致生物利用度受限。虽然在 200mg/kg bw/d 剂量下，DHEA 有轻微升高，但整体而言，T₄C₁₀在当前实验条件下不会引发明显的体内内分泌干扰。

这项研究为科学界深入了解短链氯化石蜡对胎儿发育的影响提供了宝贵的数据支持，也揭示了从体外实验结果推断体内效应时面临的挑战，强调了在化学风险评估中考虑毒代动力学的重要性。它提醒科研人员，在评估化学物质对人体健康的潜在危害时，不能仅仅依赖体外实验数据，还需综合考虑物质在体内的代谢过程和生物利用度等关键因素，为后续的研究和风险评估指明了新的方向。