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为评估阿米卡星（Amikacin）联合美罗培南（Meropenem）、粘菌素（Colistin）和头孢他啶 / 阿维巴坦（Ceftazidime/Avibactam）对耐药菌的体外疗效，研究人员对 72 株耐药菌进行研究。结果显示联合用药对肠杆菌科感染有效，对不动杆菌疗效有限。该研究为临床用药提供参考。
在医疗领域，耐药菌的出现如同一场没有硝烟的 “战争”，给临床治疗带来了巨大挑战。随着抗生素的广泛使用，越来越多的细菌变得耐药，尤其是多药耐药菌（对三类或更多类抗生素耐药，包括碳青霉烯类和 / 或多粘菌素 E），它们让原本有效的抗菌药物失去了作用。在面对这些 “顽固” 的耐药菌时，传统单一的抗菌药物治疗常常束手无策，医生们急需新的治疗方案来应对这一困境。为了解决这一难题，来自巴西圣保罗大学临床医院（Hospital das Clínicas da Universidade de S?o Paulo）和隆德里纳医院（Hospital of Londrina）的研究人员开展了一项重要研究。他们深入探究了阿米卡星（Amikacin，属于氨基糖苷类抗生素，对革兰氏阳性和阴性病原体都有强大的抗菌活性）分别联合美罗培南（Meropenem）、粘菌素（Colistin）和头孢他啶 / 阿维巴坦（Ceftazidime/Avibactam）这三种药物，在体外对抗不同多药耐药菌的效果。该研究成果发表在《Diagnostic Microbiology and Infectious Disease》上，为临床对抗耐药菌感染提供了重要的理论依据和实践指导。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，通过全基因组测序（WGS）对细菌进行表型和基因型鉴定，从 2016 - 2020 年巴西两所医院的住院患者中筛选出 72 株多药耐药革兰氏阴性菌，包括 40 株肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）、20 株鲍曼不动杆菌（A. baumannii）和 12 株粘质沙雷菌（S. marcescens）。然后，运用 Epsilometer strip crossing、纸片扩散法（disk approximation）和时间 - 杀菌试验（time - kill assays）这三种方法，对不同抗菌药物组合进行药敏测试。
下面来看具体的研究结果：
- 药敏测试基础结果：肺炎克雷伯菌中，90.0%（36/40）对美罗培南耐药，87.5%（35/40）对粘菌素耐药，72.5%（29/40）和 42.5%（17/40）分别对庆大霉素和阿米卡星耐药，仅 2.5%（1/40）对头孢他啶 / 阿维巴坦耐药。鲍曼不动杆菌中，所有菌株（20/20）对美罗培南和头孢他啶 / 阿维巴坦耐药，80.0%（16/20）对粘菌素耐药。这表明这些耐药菌对常用抗菌药物普遍存在耐药性，凸显了联合用药研究的必要性。
- 联合用药协同作用结果：阿米卡星联合粘菌素和头孢他啶 / 阿维巴坦在肺炎克雷伯菌和粘质沙雷菌中表现出较好的协同作用。在肺炎克雷伯菌中，70.0%（28/40）的菌株呈现协同作用；在粘质沙雷菌中，75.0%（9/12）的菌株有协同效果。然而，美罗培南在 25.0%（5/20）的鲍曼不动杆菌菌株中活性有限。
- 误差分析结果：在不到 50.0% 的菌株中观察到小误差，尤其在纸片扩散法检测阿米卡星和粘菌素组合时，误差率达到 25.0%。这提示在临床检测中，需要谨慎选择检测方法，以确保结果的准确性。
- 耐药基因影响结果：鲍曼不动杆菌中存在氨基糖苷类修饰酶（AMEs）和 blaOXA - 23基因，肠杆菌科中存在 AMEs 和超广谱 β - 内酰胺酶（ESBL）基因时，联合用药的协同作用较低。说明耐药基因是影响联合用药效果的重要因素。
研究结论和讨论部分指出，阿米卡星联合粘菌素和头孢他啶 / 阿维巴坦对肠杆菌科多药耐药菌感染有一定的治疗前景，但对不动杆菌属的疗效有限，这主要受耐药基因的影响。同时，研究还发现 E - test（Epsilometer strip）在常规实验室检测中可能有一定的应用价值。该研究意义重大，它为临床医生在面对多药耐药菌感染时选择联合用药方案提供了科学依据，有助于优化抗菌药物的使用，提高治疗效果，减少耐药菌的传播。并且，研究中对耐药基因的分析，为后续进一步研究耐药机制和开发新的抗菌策略奠定了基础。不过，该研究也存在一定的局限性，如仅在体外进行研究，未涉及临床实际应用效果等。未来的研究可以在此基础上，进一步开展临床试验，验证联合用药在临床治疗中的有效性和安全性，从而更好地应对耐药菌感染这一全球性的医疗难题。
