编辑推荐：
在临床用药中，为探究常用降压药与莫博赛替尼（mobocertinib）潜在的药物相互作用，研究人员借助 UPLC-MS/MS 技术展开研究。结果发现多数降压药在体外抑制莫博赛替尼代谢，部分多次给药后还影响其血药浓度。这为合理用药提供了科学依据。
在健康医学领域，肺癌一直是人们谈之色变的 “健康杀手”。在发达国家，每年约有 10000 人被诊断出患有肺癌，近 80000 人因肺癌离世。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见，包括鳞状细胞癌和腺癌，占所有肺癌病例的 84%。莫博赛替尼作为治疗肺癌的重要药物，主要通过 CYP3A4 代谢。而 CYP3A4 是细胞色素 P450 氧化酶家族中常见且关键的成员，参与众多药物的代谢过程。这就意味着，莫博赛替尼极有可能与其他药物，尤其是经 CYP3A4 介导代谢的药物发生相互作用。在临床治疗中，许多患者往往需要同时服用多种药物，若降压药与莫博赛替尼之间存在药物相互作用（DDIs），可能会增加药物毒性，或者降低药物疗效，影响患者的治疗效果。因此，探究常用降压药与莫博赛替尼之间的潜在药物相互作用迫在眉睫。
国内研究人员为解决这一问题，开展了相关研究。他们的研究成果发表在《Drug Metabolism and Disposition》上，为临床合理用药提供了重要参考。
在研究过程中，研究人员主要运用了 UPLC-MS/MS 技术。该技术用于检测大鼠肝微粒体中莫博赛替尼的关键代谢产物，以及分析大鼠血浆中莫博赛替尼及其代谢产物的浓度。同时，研究人员将多种降压药作为抑制剂，测定钙通道阻滞剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂以及 α 和 β 受体阻滞剂对莫博赛替尼的 IC50值，以此探究它们对莫博赛替尼代谢的影响。
研究结果如下：
- 体外代谢抑制研究：多数降压药在体外对莫博赛替尼的代谢呈现抑制作用。研究人员使用多种降压药作为抑制剂，通过检测莫博赛替尼在大鼠肝微粒体中的代谢情况，发现众多降压药能够抑制其代谢过程，初步揭示了降压药与莫博赛替尼之间可能存在的相互作用关系。
- 体内代谢影响研究：部分降压药多次给药后，可使莫博赛替尼的血浆浓度上升，代谢速率下降。研究人员将 25 只 Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为苯尼地平、尼卡地平、替米沙坦、厄贝沙坦和空白对照组，连续给药 7 天，之后单次灌胃给予莫博赛替尼，采集血样分析。结果显示，苯尼地平、尼卡地平、替米沙坦和厄贝沙坦在体内外均抑制了莫博赛替尼的代谢，表明这些降压药与莫博赛替尼联合使用时，会对莫博赛替尼的药代动力学产生显著影响。
研究结论和讨论部分指出，本研究深入探究了降压药对莫博赛替尼药代动力学的影响，评估了莫博赛替尼抑制剂与临床常用降压药联合使用的潜在风险。进一步实验表明，筛选出的降压药通过竞争性抑制作用抑制莫博赛替尼的代谢。这一研究成果意义重大，为临床医生在开具处方时提供了科学依据，提醒医生在联合使用降压药和莫博赛替尼时需格外谨慎，充分考虑药物相互作用带来的影响，避免因不合理用药导致治疗效果不佳或不良反应增加，有助于提高临床用药的安全性和有效性，为肺癌患者的治疗提供更可靠的保障。
