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精神分裂症患者症状及药物反应存在差异。研究人员探究药物及药物基因组变量与症状严重程度和认知能力的关系。结果发现多种药物及 CYP 酶活性与症状和认知相关。这为个性化治疗提供依据，有助于优化治疗方案。
在精神分裂症的治疗领域，一直存在着诸多亟待解决的难题。精神分裂症患者的症状表现多种多样，有的患者受幻觉、妄想等阳性症状困扰，有的则被情感淡漠、意志减退等阴性症状折磨，而且他们对药物治疗的反应也大不相同。目前，医生在为患者制定治疗方案时，往往缺乏精准的依据，“一刀切” 的治疗方式难以满足患者的个性化需求。这不仅影响治疗效果，还可能导致患者承受不必要的药物副作用。为了打破这一困境，深入了解影响精神分裂症患者症状和药物反应差异的因素，进而实现个性化治疗，来自国外的研究人员开展了一项极具意义的研究。该研究成果发表在《eBioMedicine》杂志上，为精神分裂症的治疗带来了新的曙光。
研究人员运用了多种关键技术方法。他们从英国招募了 585 名精神分裂症或分裂情感性障碍抑郁型患者，构建了 CardiffCOGnition in Schizophrenia（CardiffCOGS）队列。通过临床研究访谈评估患者症状，使用 MATRICS Consensus Cognitive Battery（MCCB）评估认知能力。对患者进行基因分型，并利用多种软件和算法处理遗传数据，计算多基因分数（PGS），确定药物基因组标记。通过这些方法，全面收集了患者的临床、遗传和药物相关信息。
下面来看具体的研究结果：
- 确认性因子分析（CFA）：研究人员通过 CFA 构建了一个潜在因子模型，该模型包含五个维度，分别是阳性症状、表情减少的阴性症状、动机和愉悦感降低的阴性症状、抑郁和自杀、认知能力。这一模型的建立为后续研究提供了有力的框架。
- 表型维度与药物变量的关联：线性回归模型分析显示，较高的氯丙嗪等效抗精神病药物日剂量与阳性症状和自杀与抑郁维度得分升高相关；氯氮平的使用与表情减少、动机和愉悦感降低的阴性症状维度得分升高相关；而认知维度得分降低（即认知能力较差）与较高的氯丙嗪等效日剂量、氯氮平使用和抗胆碱能药物使用相关。
- 药物基因组学与表型维度的关联：在全样本中，较高的 CYP2C19 活性得分与较低的阳性症状维度得分相关，较高的 CYP3A5 活性得分与较低的表情减少和动机与愉悦感降低的阴性症状维度得分相关。在服用氯氮平的亚组中，较高的 CYP1A2 活性得分与较高的认知能力相关。
在研究结论和讨论部分，研究发现抗精神病药物剂量、氯氮平使用和抗胆碱能药物使用与较差的认知能力有关。虽然横断面研究在因果推断上存在局限性，但综合分析表明这些关联可能与药物使用存在因果关系。同时，某些 CYP 酶活性增加与精神分裂症症状严重程度降低相关，但具体机制尚不清楚。该研究具有重要意义，一方面，它强调了在评估精神分裂症患者认知功能时，考虑药物史的重要性；另一方面，为药物基因组学指导抗精神病药物处方提供了初步证据。不过，研究也存在一定的局限性，如横断面研究设计无法确定因果方向，样本的种族多样性不足等。未来需要更大规模、更多样化的研究来进一步验证这些结果，为精神分裂症的个性化治疗提供更坚实的基础。
