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肥胖和糖尿病与肥胖相关癌症（ORC）风险增加有关，GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RAs）和减肥代谢手术（BMS）是治疗肥胖和糖尿病的常用方法，但二者预防 ORC 的效果未知。研究人员开展相关研究，发现二者治疗下 ORC 发病率相似，GLP-1 RAs 或有额外防癌途径，为临床治疗提供参考。
在健康医学领域，肥胖和糖尿病宛如两颗 “定时炸弹”，严重威胁着人们的健康。大量研究表明，它们与多种癌症的发生紧密相连，这些因肥胖引发的癌症被统称为肥胖相关癌症（ORC）。减肥代谢手术（BMS）和胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1 RAs）作为肥胖和糖尿病的常见治疗手段，备受关注。然而，令人疑惑的是，它们对预防 ORC 的效果究竟如何，这在医学领域一直没有明确答案。为了解开这一谜团，来自以色列 Clalit 健康服务机构的研究人员踏上了探索之旅。
过往研究中，虽然 BMS 在一些长期研究和荟萃分析里显示出与较低 ORC 发病率相关，但对于肥胖药物治疗的防癌效果，人们知之甚少。GLP-1 RAs 虽在控制糖尿病、肥胖及相关并发症方面表现出色，理论上或许能降低 ORC 风险，可相关证据却十分稀缺。在此背景下，开展此项研究显得尤为必要。
此次研究成果发表在《eClinicalMedicine》杂志上，为肥胖和糖尿病患者的治疗提供了重要参考。研究人员为了开展研究，利用了 Clalit 健康服务机构的电子病历数据，采用了观察性回顾性队列研究方法。研究对象为年龄≥24 岁、患有肥胖和糖尿病且无 ORC 病史的患者，他们在 2010 - 2018 年期间接受了 BMS 或第一代 GLP-1 RAs 治疗。通过 1:1 匹配，共纳入 3178 对患者，研究时间跨度从 2010 年 1 月至 2023 年 12 月。研究人员提取了患者的多项基线参数，包括年龄、性别、BMI、HbA1c水平等，并运用多种统计方法进行数据分析。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 研究人群：研究共纳入 6356 名参与者，其中女性占 61.1% ，平均年龄 52.3 岁，平均 BMI 为 41.5kg/m2。BMS 患者中，多数接受了袖状胃切除术（49%）、胃旁路手术（40%）等；GLP-1 RAs 患者里，大部分使用利拉鲁肽（73%）等药物。
- 结局分布：在随访期间，298 名患者被诊断出患有 ORC，其中乳腺癌（26%）、结直肠癌（16%）和子宫恶性肿瘤（15%）较为常见。
- 评估比较治疗效果：BMS 患者中 ORC 发病率为 5.76 例 / 1000 人年，GLP-1 RAs 患者为 5.64 例 / 1000 人年，经调整后的风险比（HR）显示，二者治疗效果相似（调整后 HR = 1.03，95% CI：0.80 - 1.34）。
- 评估体重减轻和 HbA1c改善的中介作用：BMS 患者平均最大 BMI 降低 31.1%，GLP-1 RAs 患者降低 12.9%。将 BMI 变化纳入多变量模型后，发现 GLP-1 RAs 相较于 BMS，在降低 ORC 风险方面有 41%（95% CI：15% - 59%）的直接效应；而 HbA1c变化对二者与 ORC 风险的关联无显著影响。
综合研究结论和讨论部分，此次研究意义重大。研究表明，第一代 GLP-1 RAs 治疗不会增加肥胖相关癌症风险，尽管 BMS 在减重方面更具优势，但二者治疗下 ORC 发病率相似。而且，GLP-1 RAs 在降低 ORC 风险上存在除减重之外的途径，可能与其抗炎特性有关。然而，研究也存在一些局限性，如缺乏基线随机化、样本量相对较小、未考虑 GLP-1 RAs 治疗依从性以及仅纳入第一代 GLP-1 RAs 等。尽管如此，该研究为后续研究指明了方向，未来需要开展更多随机对照试验和大规模前瞻性队列研究，以进一步验证研究结果，探索潜在机制，为临床实践提供更可靠的依据 。
