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为探究肥胖、家族因素及疾病严重程度在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）孕妇不良妊娠结局中的作用，研究人员开展全国队列研究。结果显示 MASLD 是早产风险因素，与剖宫产率增加有关，但不影响出生体重等。该研究为孕期 MASLD 管理提供依据。
在现代社会，随着生活方式的改变和肥胖率的上升，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction - Associated Steatotic Liver Disease，MASLD，曾用名非酒精性脂肪性肝病 NAFLD）的患病率不断攀升。这一疾病在育龄女性中也并不罕见，据估计，全球约 10% 处于生育年龄（20 - 40 岁）的女性受其困扰 。然而，MASLD 对妊娠的影响却一直是医学领域的谜题。以往研究虽发现 MASLD 与孕妇代谢并发症有关，但这些关联究竟是 MASLD 的直接作用，还是肥胖等因素的 “背锅”，尚无定论。而且，对于其他妊娠和分娩结局，如早产、剖宫产、出生体重、先天性畸形、死产等，相关证据十分有限。过往研究存在样本量小、研究周期短、诊断特异性低、无法评估家族因素及疾病严重程度影响等诸多问题，这就像一团迷雾，笼罩着 MASLD 与妊娠结局的关系，让医生和患者都陷入困惑。
为了驱散这团迷雾，来自瑞典等研究机构的研究人员勇敢地踏上探索之旅，开展了一项全国性的匹配队列研究。他们如同侦探一般，深入挖掘数据，旨在揭开 MASLD 与妊娠结局之间的神秘面纱。
研究人员从瑞典的 ESPRESSO 队列中获取 1992 年至 2017 年的数据，通过瑞典全国 28 个病理部门的肝脏活检数据，结合瑞典全国医疗保健登记系统，包括医疗出生登记（Medical Birth Register，MBR）、国家患者登记（National Patient Register，NPR）、处方药物登记（Prescribed Drug Register，PDR）等，获取了丰富且详细的信息。他们精心筛选出 240 例经活检证实患有 MASLD 的孕妇的单胎分娩数据，并匹配了 1140 例无 MASLD 的对照分娩数据。通过多变量条件逻辑回归分析，研究人员对多种可能影响妊娠结局的因素进行调整，力求得出最准确的结论。
研究结果
- 早产风险显著增加：研究发现，MASLD 孕妇的早产率高达 16.7%，而对照组仅为 4.7%，调整后的优势比（adjusted odds ratio，aOR）为 3.41（95% 置信区间为 1.98 - 5.88） 。无论是医学指征早产（aOR = 11.90，95% CI = 2.46 - 57.59）还是自发性早产（aOR = 2.42，95% CI = 1.16 - 5.04），MASLD 孕妇的风险都明显升高。而且，在同胞分析及其他敏感性分析中，这一风险增加的趋势依然存在。这表明 MASLD 是早产的独立风险因素，与肥胖和家族因素无关，就像隐藏在孕妇身边的 “定时炸弹”，随时可能引发早产危机。
- 剖宫产率受多种因素影响：MASLD 孕妇的剖宫产率为 32.1%，显著高于对照组的 16.0%（aOR = 1.63，95% CI = 1.17 - 2.27），且主要由急诊剖宫产（aOR = 1.90，95% CI = 1.20 - 3.02）导致。不过，当将对照限制为超重或肥胖女性时，这一关联消失，提示肥胖可能是导致剖宫产率增加的重要因素 。进一步分析发现，单纯性肝脂肪变与急诊剖宫产相关，而严重 MASLD 则倾向于有更多的择期剖宫产，这背后或许隐藏着临床实践中对不同严重程度 MASLD 孕妇的管理差异。
- 对出生体重参数影响不明显：研究未发现 MASLD 与小于胎龄儿（Small for Gestational Age，SGA，aOR = 1.52，95% CI = 0.94 - 2.43）、大于胎龄儿（Large for Gestational Age，LGA，aOR = 1.17，95% CI = 0.78 - 1.74）、低出生体重（aOR = 2.66，95% CI = 1.35 - 5.24，足月分娩时 aOR = 1.25，95% CI = 0.28 - 5.48）及巨大儿（出生体重＞4000g，aOR = 0.72，95% CI = 0.50 - 1.04；足月分娩时 aOR = 0.79，95% CI = 0.55 - 1.15）存在明显关联 。这意味着 MASLD 似乎不会对胎儿的体重发育产生显著影响，但由于样本量和统计效能的限制，不能完全排除其潜在影响。
- 其他妊娠结局无明显差异：MASLD 孕妇与对照组在先天性畸形（aOR = 1.06，95% CI = 0.57 - 2.00）、5 分钟 Apgar 评分＜7（aOR = 1.74，95% CI = 0.39 - 7.82）、死产（aOR = 1.11，95% CI = 0.12 - 10.06）和新生儿死亡（aOR = 2.50，95% CI = 0.23 - 27.57）等方面均未发现明显差异 。虽然 MASLD 孕妇的新生儿死亡绝对数略高于瑞典背景风险，但鉴于样本量较小，这一差异并不令人担忧。同时，研究也未发现 MASLD 与子痫前期（aOR = 1.48，95% CI = 0.65 - 3.37）存在关联。
研究结论与讨论
这项发表在《eClinicalMedicine》上的研究意义重大。它明确指出 MASLD 应被视为一种高风险的产科疾病，为临床医生敲响了警钟。MASLD 作为早产的独立风险因素，提醒医生在孕期管理中要特别关注患有 MASLD 的孕妇，加强监测，提前做好预防措施，降低早产风险。虽然剖宫产率增加可能主要归因于肥胖，但 MASLD 与剖宫产类型之间的关系，也为临床实践提供了新的思考方向，或许需要重新审视对不同严重程度 MASLD 孕妇的产科管理策略。而且，研究发现 MASLD 与其他严重妊娠结局无关，这在一定程度上让孕妇和医生松了一口气，不过仍需进一步研究确定其对胎儿长期健康的影响。
从技术方法上看，研究人员主要运用了以下关键技术：一是基于大规模队列的数据收集，通过瑞典全国性的医疗登记系统，获取涵盖孕妇基本信息、疾病史、用药情况、妊娠结局等多方面的详细数据；二是采用多变量条件逻辑回归分析，对可能影响妊娠结局的多种混杂因素进行调整，确保研究结果的准确性和可靠性；三是通过肝脏活检明确 MASLD 的诊断，并依据组织学特征对 MASLD 进行亚组分类，深入探究不同严重程度疾病与妊娠结局的关系。
然而，研究也存在一些局限性。比如，无法排除残留混杂因素的影响，因为部分数据如酒精摄入、实验室结果和合并症严重程度等未系统收集；瑞典人口以高加索人为主，研究结果可能无法推广到其他种族；样本量虽相对较大，但仍不足以对所有结局进行亚组分析和敏感性分析；研究存在一定的选择偏倚，且由于统计效能有限，大量比较可能导致假阳性结果。尽管如此，这项研究依然为我们理解 MASLD 与妊娠结局的关系提供了重要的依据，为后续研究指明了方向，期待未来有更多更深入的研究，能够彻底解开 MASLD 与妊娠之间的谜团，为广大孕妇的健康保驾护航。
