佐剂重组带状疱疹疫苗长期随访11年终期分析：对带状疱疹及相关并发症的持久保护效力

为解决带状疱疹(HZ)疫苗保护效力随时间衰减的问题，GSK团队开展ZOE-LTFU研究，追踪7273名≥50岁受试者11年。结果显示重组带状疱疹疫苗(RZV)对HZ的总体效力(VE)达79.8%(95%CI:73.7-84.6)，对疱疹后神经痛(PHN)效力87.5%，免疫原性持续高于接种前5-7倍。该研究为RZV在老龄化人群中的长期保护提供高级别证据。

　　

随着全球老龄化加剧，带状疱疹(HZ)及其并发症负担日益严峻。由水痘-带状疱疹病毒(VZV)再激活引发的HZ，在≥50岁人群中发病率随年龄显著上升，约30%患者会发展为顽固性疱疹后神经痛(PHN)，严重影响生活质量。虽然减毒活疫苗(ZVL)已上市，但其效力在接种5年后衰减至51.3%，而新型佐剂重组疫苗(RZV)在3年关键试验中展现97.2%的高效力，但长期保护数据缺乏。为此，GSK主导的国际团队开展了ZOE-LTFU研究，这项开放标签的3b期延长试验，对完成ZOE-50/70研究的7273名受试者(首次接种平均年龄67.3岁)进行长达11.4年随访，首次系统评估RZV的长期保护效果。

研究采用历史对照设计，主要终点为ZOE-LTFU期间的疫苗效力(VE)。关键技术包括：1) 基于ZOE-50/70安慰剂组数据构建Poisson回归模型计算历史对照；2) 通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗糖蛋白E(gE)抗体几何平均浓度(GMC)；3) 流式细胞术分析gE特异性CD4⁺ T细胞频率(CD4[2+])；4) 采用带状疱疹简短疼痛量表(ZBPI)评估PHN严重度。受试者来自18个国家，涵盖76%白种人和14.9%东亚人群，41.7%合并≥3种基础疾病。

主要结果显示：

1. 长期疫苗效力：在ZOE-LTFU期间(中位5.6-11.4年)，RZV对HZ的总体VE为79.8%，其中50-59岁组达86.7%，≥70岁组73.2%。从接种后1个月至11年，总体VE保持87.7%，第11年仍达82.0%。
2. 并发症防护：对PHN的VE为87.5%，非PHN并发症(如播散性感染)防护效力91.7%。69例突破性HZ中，85.2%需镇痛治疗，中位用药时长34.5天。
3. 免疫持久性：抗gE抗体GMC在接种后12年维持6844.3 mIU/mL，为基线5.8倍；CD4[2+] T细胞频率中位数从基线90升至644，显示细胞免疫持续活化。
4. 安全性：未出现疫苗相关严重不良事件(SAEs)，主要退出原因为非相关SAEs(853例)和失访(198例)。

讨论与意义：
该研究突破性地证实RZV能提供超过10年的持久保护，其双管齐下的免疫机制——通过重组gE抗原诱导体液免疫，配合AS01_B佐剂激活细胞免疫，成功克服了年龄相关的免疫衰退。尤其值得注意的是，在普遍合并高血压(57.9%)、骨关节炎(47.4%)等基础疾病的老年群体中，VE未见显著衰减。这一结果直接推动多国修订免疫规划，如美国ACIP将推荐接种年龄从60岁降至50岁。

相比减毒疫苗ZVL在11年随访时效力衰减至21.1%，RZV展现出显著优势。《eClinicalMedicine》发表的这项终期分析，为公共卫生决策提供了关键证据。第一作者Ana Strezova团队强调，持续高水平的gE特异性CD4[2+] T细胞可能是长期保护的核心，这为开发新一代老年疫苗提供了重要靶点。随着ZOE-LTFU部分受试者转入NCT05371080试验，更长期的保护数据值得期待。