多环芳烃暴露与肝功能异常风险:C 反应蛋白的介导作用及公共健康意义

【字体: 时间:2025年05月12日 来源:Ecotoxicology and Environmental Safety 6.2

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  为探究多环芳烃(PAHs)暴露与肝功能异常(ALF)的关系及潜在机制,研究人员分析了 4935 名成年人数据。发现 1 - OH - PYR、2 - OH - PHE 与 ALF 风险正相关且有协同效应,血浆 C 反应蛋白(CRP)介导部分关联,为预防肝损伤提供科学依据。

  在我们生活的环境中,存在着各种各样看不见的 “小恶魔”,其中多环芳烃(PAHs)就是一类不可小觑的环境污染物。它来源于含碳物质的不完全燃烧,像工厂排放、垃圾焚烧、香烟烟雾中都有它的身影。PAHs 在空气、土壤、水和食物里广泛分布,悄无声息地威胁着人类健康。
肝脏作为人体重要的解毒器官,每天都在努力工作,处理和代谢进入身体的各种物质,包括 PAHs。然而,当 PAHs 过多时,肝脏的解毒能力就会受到挑战,可能导致肝功能出现异常。肝功能异常可不是小事,它会增加肝硬化、肝癌、脂肪肝等严重肝脏疾病的风险,每年全球因这些疾病死亡的人数超过 600 万。

目前,关于 PAHs 暴露与肝功能异常之间的关系,结论并不统一,背后的机制也还不清楚。多数现有研究只关注了单一或少数几种 PAHs,而且对肝功能异常的定义也比较简单。同时,炎症在这一关系中扮演的角色也不明确。为了深入了解这些问题,研究人员开展了一项重要研究。

研究人员利用美国国家健康和营养检查调查(NHANES)2003 - 2010 年收集的信息,进行了一项横断面研究。研究对象包括 4935 名成年人,通过多种科学方法进行分析,最终得出了一系列重要结论。这一研究成果发表在《Ecotoxicology and Environmental Safety》杂志上,为我们理解 PAHs 对肝脏健康的影响提供了新的视角。

在研究方法上,研究人员首先确定研究人群,从 NHANES 的多个周期数据中筛选出符合条件的 4935 名参与者。接着,采用同位素稀释毛细管气相色谱串联质谱法(GC - MS/MS)检测尿液中 9 种 PAH 代谢物(OH - PAHs)水平,用增强比浊法测定血浆中 C 反应蛋白(CRP)水平。通过多种血液生物标志物(如白蛋白(ALB)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ - 谷氨酰转肽酶(GGT)和丙氨酸转氨酶(ALT))的异常来定义肝功能异常(ALF)。此外,收集参与者的流行病学信息,通过多种统计方法分析数据。

下面来看看具体的研究结果:

  • 研究人群的一般特征:研究对象中女性占 50.5%,平均年龄 45.30 岁。与肝功能正常者相比,肝功能异常者的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、体重指数(BMI)更高,患糖尿病和高血脂的概率也更大。同时,肝功能异常组的 ALT、GGT、AST 水平更高,ALB 水平更低。此外,肝功能异常组的 2 - OH - PHE 水平显著更高,3 - OH - FLU 水平更低。
  • 尿 PAH 代谢物与 ALF 风险的关联:在粗模型中,2 - OH - PHE 最高四分位数的个体比最低四分位数的个体 ALF 风险增加 26.6%,3 - OH - FLU 最高四分位数的个体比最低四分位数的个体 ALF 风险降低 21.9%。调整协变量后,3 - OH - FLU 与 ALF 风险的关联变得不显著,而 2 - OH - PHE 和 1 - OH - PYR 与 ALF 风险仍呈正相关。
  • 与 ALF 风险相关的独立尿 PAH 代谢物的选择:通过 LASSO 回归模型,确定了 1 - OH - PYR、2 - OH - PHE 和 9 - OH - FLU 是与 ALF 风险独立相关的代谢物。
  • 所有 PAH 代谢物对 ALF 风险的混合效应:WQS 分析模型和 qgcomp 模型均未发现所有 OH - PAHs 的混合效应有统计学意义,但 2 - OH - PHE 和 1 - OH - PYR 在两个模型中与 ALF 风险的正相关权重均排在前两位。
  • 相互作用和协同分析:2 - OH - PHE 和 1 - OH - PYR 之间存在显著的协同效应,尽管它们的两两相互作用项未达到统计学显著性标准。
  • 选定尿 PAH 代谢物与 ALF 风险的剂量 - 反应关系:RCS 分析显示,1 - OH - PYR 与 ALF 风险呈正线性剂量 - 反应关系,而 2 - OH - PHE 与 ALF 风险无显著关系。
  • 血浆 C 反应蛋白的中介作用:血浆 CRP 水平每增加 1 个单位,ALF 风险增加 42.5%。血浆 CRP 介导了 1 - OH - PYR 与 ALF 风险关系的 13.4%。

综合研究结论和讨论部分,这项研究具有重要意义。研究证实了 1 - OH - PYR 和 2 - OH - PHE 与肝功能异常风险正相关,且 1 - OH - PYR 与 ALF 风险呈正线性关系。二者共同暴露对 ALF 风险存在协同作用,血浆 CRP 在 1 - OH - PYR 与 ALF 风险的关系中起到部分中介作用。这些结果为预防肝脏损伤、制定环境标准提供了科学依据,让我们更加清楚地认识到 PAHs 对肝脏健康的影响以及背后的复杂机制,为进一步研究和采取预防措施指明了方向。不过,研究也存在一些局限性,如横断面研究设计无法确定因果关系、尿 PAH 代谢物测量时间点单一等,未来还需要更多研究来深入探讨。

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