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三阴乳腺癌（TNBC）异质性强，其中管腔雄激素受体（LAR）亚型占比约 15%，但难以与其他 TNBC 区分。研究人员通过评估 42 例 TNBC 的基因、蛋白表达，发现 LAR 肿瘤有独特特征。准确识别 LAR 亚型对治疗意义重大。
在女性健康领域，乳腺癌一直是个 “大麻烦”。全球范围内，乳腺癌是女性中最常被诊断出的肿瘤。三阴乳腺癌（TNBC）更是其中的 “硬骨头”，它预后差、侵袭性强，对现有治疗手段响应有限。TNBC 包含多种分子亚型，管腔雄激素受体（LAR）亚型就是其中之一，约占 TNBC 的 15%。但目前，很难把 LAR 亚型和其他 TNBC 清楚地区分开来。由于缺乏明确的界定方法，早期的 LAR 肿瘤通常只能和其他 TNBC 一样接受化疗，效果并不理想。为了改变这一现状，来自意大利都灵大学医院乳腺科等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Endocrine - Related Cancer》上。
研究人员为了深入了解 LAR 肿瘤的特点，找到准确识别它的方法，做了一系列实验。他们从 2014 年到 2018 年在都灵大学医院乳腺科选取了 86 例 TNBC 病例，去掉 44 例接受过新辅助化疗的患者后，对剩下 42 例患者的肿瘤样本进行研究。研究用到的主要关键技术方法有：一是基因和特征表达分析，从样本中提取 RNA，用 NanoString 系统分析 776 个基因的表达情况，计算 48 个基因表达特征（GEX）的分数；二是免疫组化（IHC），制备组织芯片，检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PgR）、HER2 等多种蛋白的表达，确定肿瘤的免疫组化特征。
在研究结果方面：
- 临床病理特征：参与研究的患者大多年龄在 50 岁及以上，多数肿瘤为高级别（83.3% 为 3 级），Ki67 表达高（>20% 的病例超 90%） ，肿瘤大小超过 30mm 的病例占 42.9%，31% 的患者出现淋巴结转移。
- 分子亚型分析：根据 PAM50 算法，83.3% 的 TNBC 病例属于基底样亚型，但 TNBC 亚型特征将病例分为不同类别，其中 LAR 亚型有 8 例（19%）。LAR 肿瘤与非 LAR 肿瘤相比，AR、FOXA1、ERBB2 等基因特征分数更高，而 CDK6 表达、乳腺癌增殖、BRCAness 和 p53 等特征分数更低。
- 形态学和免疫组化特征：LAR 病例与较低的肿瘤分级和 Ki67 水平显著相关，25% 的 LAR 病例为大汗腺组织学类型，且 LAR 肿瘤 GCDFP - 15、AR、FOXA1 和 FGFR4 免疫组化呈阳性，CK5/6 和 p63 呈阴性。
在结论和讨论部分，研究表明 LAR 和非 LAR TNBC 在组织病理学、免疫组化和分子特征上有显著差异。LAR 肿瘤具有独特的免疫组化特征，即 CK5/6 和 p63 阴性（均 < 1%），GCDFP - 15、AR、FOXA1 和 FGFR4 阳性（均≥1%）。这一发现意义重大，准确区分 LAR 亚型可以帮助医生为患者制定更有针对性的治疗方案。因为 LAR 肿瘤对传统化疗耐药，而针对 AR、FGFR4 等靶点的联合治疗可能是未来治疗 LAR 肿瘤的方向。同时，研究还发现 LAR 肿瘤的一些分子特征与较好的预后相关，但由于对化疗耐药，其实际预后并不理想。这也为后续研究提供了方向，比如进一步探索针对 LAR 肿瘤的有效治疗策略，提高患者的生存率和生活质量。总之，这项研究为三阴乳腺癌的精准治疗提供了重要依据，有望开启三阴乳腺癌治疗的新篇章。
