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PFAS 是一类广泛存在的合成化合物，其对美国普通人群表观遗传衰老的影响尚不明确。研究人员利用 1999 - 2000 年 NHANES 数据，探究 PFAS 暴露与表观遗传年龄加速（EAA）的关系。结果发现二者存在性别特异性关联，这为了解 PFAS 对健康影响提供新视角。
在现代生活中，各类化学物质与人们的生活紧密交织，其中全氟烷基和多氟烷基物质（PFAS）因其独特的化学性质，被广泛应用于工业和消费品领域，如不粘炊具、食品包装以及消防泡沫等。然而，随着研究的深入，人们逐渐发现 PFAS 可不是 “善茬”。它在环境中极为持久，难以降解，人类几乎不可避免地会接触到它。大量研究显示，PFAS 暴露与多种健康问题相关，像免疫功能改变、代谢异常、糖尿病、甲状腺功能失调、血脂异常以及生殖问题等。不仅如此，它还会影响生物衰老的一些标志物，比如端粒长度和临床表型年龄。
但目前仍有一个关键问题亟待解决：PFAS 暴露对美国普通人群的表观遗传衰老有怎样的影响呢？表观遗传时钟（基于 DNA 甲基化预测生理和生物年龄的指标）作为表征人类生物衰老的潜在生物标志物，其与 PFAS 暴露之间的关系尚不明确。此前虽有一些研究涉及 PFAS 暴露与其他生物衰老标志物的关联，但直接针对成年人 PFAS 暴露与表观遗传衰老关系的研究较少。为了填补这一知识空白，研究人员开展了此次意义重大的研究。
来自相关研究机构的研究人员利用美国国家健康和营养检查调查（NHANES）1999 - 2000 年的数据展开深入探究。研究最终发现，PFAS 暴露与表观遗传衰老之间存在性别特异性关联。具体而言，全氟辛烷磺酸（PFOS）和全氟壬酸（PFNA）在男性参与者中，与多个表观遗传时钟的正向表观遗传年龄加速（EAA）相关；而全氟辛烷磺酰胺（PFOSA）在女性参与者中，与多个表观遗传时钟的负向 EAA 相关 。这一发现意义非凡，它表明 PFAS 暴露会以性别特异性的方式影响生物衰老，为进一步理解 PFAS 对人类健康的影响提供了全新的视角，也为后续相关研究指明了方向。该研究成果发表在《Environmental Research》上。
研究人员开展研究时，采用了多种关键技术方法。样本来源于 NHANES 1999 - 2000 年调查周期中 262 名参与者，这些参与者有 PFAS 测量数据、DNA 甲基化数据以及完整的协变量数据。研究人员测量了血清中的 11 种 PFAS，利用 EPICv1 阵列检测血液中的 DNA 甲基化，并计算 7 种表观遗传时钟及其各自的 EAA。最后运用调查设计加权广义线性回归模型，检验经调整后的个体 PFAS 浓度（log?转换）与 EAA 之间的关联，并按性别进行分层分析。
研究结果
- PFAS 暴露与男性表观遗传年龄加速的关联：在男性参与者中，研究发现全氟壬酸（PFNA）浓度翻倍，与多个表观遗传时钟的 EAA 增加显著相关。例如在 Horvath 时钟（beta = 1.48，95% CI：0.35，2.61）、Skin&Blood 时钟（beta = 1.27，95% CI：0.21，2.32）和 PhenoAge（beta = 1.43，95% CI：0.41，2.44）方面均有体现。同时，全氟辛烷磺酸（PFOS）暴露翻倍，与 Skin&Blood 时钟的 EAA 增加相关（beta = 1.14，95% CI：0.04，2.24）。这表明在男性群体中，PFNA 和 PFOS 的暴露可能会促进表观遗传衰老进程。
- PFAS 暴露与女性表观遗传年龄加速的关联：当考虑细胞调整后的 EAA 指标时，研究发现全氟辛烷磺酰胺（PFOSA）与女性参与者的 PhenoAge EAA 降低相关（beta = -0.84，95% CI： - 1.49， - 0.18），与 GrimAge2 EAA 降低也相关（beta = -0.81，95% CI： - 1.51， - 0.11）。这意味着在女性群体中，PFOSA 的暴露可能对表观遗传衰老有一定的抑制作用。
研究结论与讨论
综合研究结果可知，PFAS 暴露与 NHANES 研究人群的表观遗传衰老存在关联，且这种关联在男性和女性参与者中有所不同。PFOS 和 PFNA 促使男性表观遗传年龄加速，而 PFOSA 则使女性表观遗传年龄减缓。这一发现具有重要意义，它揭示了 PFAS 暴露对生物衰老影响的性别差异，为深入了解 PFAS 的健康效应提供了关键依据。同时，也提示在评估 PFAS 对人类健康影响时，需充分考虑性别因素。后续研究可进一步探究这些性别特异性关联背后的分子机制，为制定更精准的公共卫生策略提供有力支撑，以更好地应对 PFAS 带来的健康挑战。
