孕期PFAS暴露与儿童生长发育：从胎儿期到幼儿期的纵向队列研究

本研究针对孕期全氟烷基物质(PFAS)暴露对儿童生长发育的长期影响这一科学问题，通过法国SEPAGES队列对450名孕妇进行前瞻性研究，采用非线性混合模型分析母体血清26种PFAS浓度与胎儿至3岁儿童生长参数的关联。研究发现高PFAS暴露组胎儿在妊娠中期头围增加3.60mm、3岁时BMI增速提高9.66g/m2/月，提示PFAS可能通过影响早期发育增加儿童肥胖风险，为环境污染物与代谢编程机制研究提供新证据。

　　

在现代化工产品广泛应用的今天，全氟烷基物质(PFAS)这类被称为"永久化学品"的污染物正悄然影响着人类健康。由于其卓越的防水防油特性，PFAS被广泛应用于食品包装、不粘锅涂层和消防泡沫等领域，但同时也带来了持久性的环境积累问题。更令人担忧的是，这些化学物质能够穿透胎盘屏障，直接干扰胎儿发育过程。既往研究虽发现PFAS与出生体重降低或青少年期肥胖存在关联，但对发育关键窗口期——从胎儿形成到幼儿阶段的系统性影响仍属空白。

法国格勒诺布尔大学医院的研究团队在《Environmental Research》发表了一项突破性研究，通过SEPAGES前瞻性出生队列，首次揭示了孕期PFAS暴露与儿童从妊娠中期至3岁生长发育的纵向关联。该研究招募了484名妊娠19周内的孕妇，最终对450名产妇的血清样本进行26种PFAS检测，并采用聚类分析将暴露水平分为低、中、高三组。通过超声检查、出生记录和定期随访，获取胎儿体重、头围等生长参数直至儿童3岁，运用非线性混合模型精确计算各时间点的生长速度和体型指标。

关键技术包括：1) 基于法国SEPAGES队列的流行病学设计，采集妊娠中期非空腹母体血清样本（中位孕周19.4周）；2) 采用液相色谱-质谱联用技术检测26种PFAS化合物；3) 通过聚类分析建立PFAS暴露模式；4) 应用非线性混合模型分析生长轨迹，预测3个月和3岁时的特定参数。

【RESULTS】部分显示：与低暴露组相比，高PFAS暴露组胎儿在妊娠中期呈现显著差异——头围增加3.60mm（95%CI 1.49-5.72），估计胎儿体重增加15.85g（1.48-30.21）。更值得注意的是，这些儿童3岁时出现加速生长现象：头围差异扩大至39.85mm（1.62-78.08），BMI增长速度加快9.66g/m²/月（1.73-17.59）。但妊娠晚期、出生时和3月龄的生长参数未显示显著关联。

【DISCUSSION】部分指出，这种"两阶段"影响模式可能反映PFAS对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的编程效应，早期暴露通过表观遗传调控改变能量代谢设定点，在后期营养充足环境下表现为追赶生长。虽然出生时参数未见异常，但3岁时出现的BMI增速提升可能预示着远期肥胖风险，这与PFAS干扰脂代谢的体外研究结果相呼应。研究创新性地采用混合物分析方法，克服了单一化合物研究的局限性，为理解环境污染物对发育起源疾病的贡献提供了新视角。

该研究的公共卫生意义在于：首次绘制了PFAS暴露从胎儿期到幼儿期的生长影响轨迹，提示现行基于成人数据的安全阈值可能无法保护发育中的个体。研究发现即使中等暴露水平也可能改变儿童生长模式，这对修订产前保健指南和化学品管控政策具有重要参考价值。未来需要更大样本和更长随访来验证这些发现，并深入探索PFAS通过何种分子机制干扰生长发育的关键通路。