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为探究消防员因接触全氟和多氟烷基物质（PFAS）增加患癌风险的机制，研究人员开展 PFAS 血清浓度与 miRNA 表达关联的研究。结果发现部分 PFAS 与 miRNA 表达相关，且涉及多种疾病通路。这为揭示相关健康风险提供依据。
在当今社会，各类化学物质广泛应用，全氟和多氟烷基物质（PFAS）便是其中一类常用的工业化学品。由于其具有化学稳定性、热稳定性、疏水性和疏油性等特性，自 1950 年以来，大量 PFAS 被生产制造，在环境样本和人体中都能检测到它们的身影 。普通人可通过食物、水以及一些消费品接触到 PFAS，而消防员由于工作性质特殊，在使用水成膜泡沫（AFFF）、灭火以及接触 PFAS 处理过的装备时，会有更高的职业暴露风险。
国际癌症研究机构（IARC）已将消防员职业列为 1 类致癌物，同时将全氟辛酸（PFOA）列为 1 类致癌物，全氟辛烷磺酸（PFOS）列为 2B 类致癌物。有研究表明，PFAS 暴露与多种癌症风险增加有关，如睾丸癌、前列腺癌、肾癌等，但目前关于消防员患癌的潜在机制和生物学通路尚不明确，PFAS 在其中的作用也不清楚。
为了解决这些问题，美国多个研究机构的研究人员展开了一项研究，相关成果发表在《Environmental Research》杂志上。
研究人员为探究 PFAS 暴露与消防员微小 RNA（miRNA，一类长度在 50 - 250 个核苷酸的非编码小 RNA，在调节基因表达中起重要作用 ）表达之间的关系，以及这种关系与特定癌症和其他健康问题的关联，与多个消防部门合作，开展了消防员癌症队列研究（FFCCS）。
在研究中，研究人员收集了来自美国 6 个地点的 303 名消防员的血清样本，这些消防员来自两个不同的消防员癌症预防研究，包括市政消防员和机场消防员。样本采集后，研究人员使用同位素稀释串联质谱法对 9 种 PFAS 进行定量分析，同时采用 nCounter? Human v3 miRNA 表达面板测量 miRNA 表达，并利用 Removing Unwanted Variation - III（RUV - III）方法去除批次效应。在统计分析时，对不同检测频率的 PFAS 采用不同处理方式，通过协变量调整的线性回归估计 PFAS 与 miRNA 的关联，并使用错误发现率（FDR）校正 p 值，同时还进行了基因集富集分析（GSEA）探究相关通路。
研究结果显示，在参与者中，大多数为非西班牙裔白人（90.8%）、男性（83.5%），平均年龄 40 岁，平均 BMI 为 26.3。9 种 PFAS 中有 6 种在 97% 以上的样本中被检测到，不同 PFAS 之间存在中度相关性。
在关联模型方面，在 FDR < 0.05 时，线性 PFOS（n - PFOS）与 miR - 128 - 1 - 5p 表达呈负相关；在 FDR < 0.20 时，PFOS 支链异构体总和（Sm - PFOS）与 5 种 miRNA（let - 7d - 5p、let - 7a - 5p、miR - 423 - 5p、let - 7b - 5p、miR - 629 - 5p）呈负相关 。
在通路分析中，虽然部分 PFAS（如 Sb - PFOA、PFUnDA、n - PFOA）未发现富集通路，但其余 PFAS（Sm - PFOS、PFHxS、PFDA、n - PFOS、MeFOSAA、PFNA）共富集了 5163 条通路 。其中，PFHxS 关联的疾病通路最多，涉及多种癌症（如多种造血系统癌症、膀胱癌、肾癌等）、神经疾病（如阿尔茨海默病等）、自身免疫和感染性疾病以及遗传不稳定相关通路。Sm - PFOS 和 n - PFOS 也与一些癌症和感染性疾病通路相关，PFDA 则与部分癌症、狼疮、炎症和遗传易位相关 。
研究结论表明，消防员血清中某些 PFAS 浓度与 miRNA 表达存在关联，且这些 miRNA 与多种癌症、神经疾病和自身免疫疾病的通路相关 。这一研究意义重大，为揭示 PFAS 暴露导致健康风险的潜在机制提供了重要线索，有助于进一步明确相关疾病的发病机制，为预防和干预消防员因 PFAS 暴露引发的健康问题提供理论依据 。同时，研究也存在一定局限性，如样本的代表性有限，采用的是横断面测量而非纵向研究，无法直接报告 PFAS 与实际临床结果的关联等，但总体上为后续研究奠定了基础，指明了方向。
研究的主要技术方法包括：样本采集自多个消防部门的消防员；利用同位素稀释串联质谱法定量分析 PFAS；采用 nCounter? Human v3 miRNA 表达面板测量 miRNA 表达，并通过 RUV - III 方法去除批次效应；运用协变量调整的线性回归和 FDR 校正分析数据，使用基因集富集分析探究相关通路 。
