雌二醇替代疗法对卵巢切除大鼠甜味偏好及能量摄入调节的影响:μ- 阿片受体的关键作用

【字体: 时间:2025年05月12日 来源:European Journal of Pharmacology 4.2

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  雌激素对享乐性摄食行为影响不明。研究人员以卵巢切除大鼠为对象,探究雌二醇(E2)替代对其甜味溶液摄入及能量摄入调节的影响。结果发现 E2 增强甜味偏好,且 μ- 阿片受体参与其中。该研究为女性健康提供重要信息。

  在现代社会,过量摄入高糖、高脂肪的美味食物和饮料,正成为引发肥胖的重要因素,这一问题严重威胁着公众健康。饮食摄入行为主要由体内的稳态调节系统和享乐调节系统掌控。其中,稳态能量摄入旨在维持身体能量平衡,而享乐性摄入则源于食用美味食物带来的愉悦感。雌激素作为女性体内的重要性激素,在调节能量摄入和维持体重方面发挥着关键作用,它主要通过稳态调节机制展现出厌食和抗肥胖的功效。然而,雌激素对享乐性摄食行为,尤其是甜味偏好的影响,却一直模糊不清。
为了深入探究雌激素在这方面的作用机制,来自 Nara Women’s University 的研究人员开展了一系列实验研究。他们将研究重点聚焦于雌二醇(E2)替代疗法对卵巢切除大鼠甜味溶液摄入以及能量摄入调节的影响。最终研究发现,雌激素能够增强甜味偏好,并且可利用的可口葡萄糖或蔗糖会减弱雌激素对稳态能量摄入的抑制作用。此外,μ- 阿片受体可能在雌激素诱导的享乐性甜味偏好增强中发挥作用,而在雌激素缺乏时,它又参与稳态食物 / 能量摄入的调节。这一研究成果对于理解雌激素在调节稳态和享乐性摄食行为中的相互作用具有重要意义,为促进女性在整个生命周期和不同卵巢周期阶段的健康提供了关键信息,相关论文发表在《European Journal of Pharmacology》。

在研究方法上,研究人员主要运用了以下关键技术:首先,通过手术对大鼠进行卵巢切除,并植入含有雌二醇或胆固醇的硅胶囊,以建立不同的实验模型;其次,采用给予大鼠不同甜味溶液(如蔗糖、葡萄糖、果糖等)的方式,观察其摄入情况;此外,运用免疫组织化学分析技术,检测核伏隔核壳(NAc)中 c-Fos 的表达,以此来探究神经元的激活情况;最后,运用统计分析方法,对实验数据进行处理和分析,以确定实验结果的显著性。

在研究结果方面:

  1. 实验 1:雌二醇替代对甜味溶液、食物和总能量摄入的影响:与未接受雌二醇替代的(E2 (-))组相比,接受雌二醇替代的(E2 (+))组对多种甜味溶液(包括含非热量人工甜味剂和天然糖的溶液)的摄入量更高。在食物摄入方面,当大鼠可获取水、三氯蔗糖、葡萄糖和蔗糖时,E2 (+) 组的食物摄入量低于 E2 (-) 组。在总能量摄入方面,当大鼠摄入水、三氯蔗糖和果糖时,E2 (+) 组低于 E2 (-) 组;但当摄入葡萄糖或蔗糖时,两组无差异。
  2. 实验 2:雌二醇替代对卵巢切除大鼠长期糖补充水和食物摄入、总能量摄入及体重的影响:在能量摄入方面,E2 (+) 组在第 2 周从葡萄糖溶液中获取的能量高于 E2 (-) 组,从蔗糖溶液中获取的能量在第 2 周也高于 E2 (-) 组;而从食物中获取的能量,在葡萄糖(Glu)、果糖(Fru)、蔗糖(Suc)组,E2 (+) 组均低于 E2 (-) 组。在总能量摄入方面,Glu、Fru、Suc 组在两组间无差异。在体重方面,所有组体重均增加,但 E2 (+) 组体重增加幅度小于 E2 (-) 组。
  3. 实验 3:μ- 阿片受体在雌激素诱导的蔗糖摄入增强中的作用:在能量摄入方面,E2 (+)-Sal 组在 13 天摄入期的第 2 阶段(8 - 13 天)从蔗糖溶液中获取的能量高于 E2 (-)-Sal 组;E2 (+)-NTX 组在两个阶段从蔗糖溶液中获取的能量均低于 E2 (+)-Sal 组。在食物摄入方面,E2 (+)-Sal 组在第 2 阶段食物摄入量低于 E2 (-)-Sal 组;E2 (-)-NTX 组在第 2 阶段食物摄入量低于 E2 (-)-Sal 组。在总能量摄入方面,E2 (+)-NTX 组在第 1 阶段低于 E2 (+)-Sal 组,且在两个阶段均低于 E2 (-)-Sal 组。在体重方面,实验结束时,E2 (+)-NTX 和 E2 (+)-Sal 组大鼠体重低于 E2 (-)-NTX 和 E2 (-)-Sal 组。在短期蔗糖偏好测试和 c-Fos 表达方面,E2 (+)-NTX 组在短期蔗糖偏好测试中 30 分钟时的蔗糖摄入量低于 E2 (-)-NTX 组,且 NAc 壳中 c-Fos-ir 细胞数量低于 E2 (+)-Sal 组。

综合研究结论和讨论部分,此次研究表明雌激素通常会增强对可口甜味溶液的偏好,这种对葡萄糖和蔗糖摄入的增强作用能够抵消雌激素对稳态能量摄入的抑制作用。同时,μ- 阿片受体在介导雌激素诱导的蔗糖偏好增强中起到一定作用。然而,雌激素对果糖溶液摄入无显著影响,这可能与果糖独特的代谢途径有关。此外,雌激素对不同类型甜味剂偏好影响存在差异的具体机制,以及雌激素和阿片类物质作用的详细神经位点和通路仍有待进一步研究。总体而言,该研究为理解雌激素在调节摄食行为中的作用提供了新的视角,对女性健康研究具有重要的理论和实践意义。

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