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这篇综述聚焦于子宫内膜间充质干细胞(enMSCs)和经血间充质干细胞(MenSCs),探讨其在再生医学和癌症治疗中的潜力。文中阐述了这些干细胞的特性、分离培养方法、临床应用前景及面临的挑战,为相关研究提供了全面的参考。
引言
欧洲药品管理局(EMA)将基于基因、组织或体细胞的人类用药归类为先进治疗药物产品(ATMPs) ,其中间充质干细胞(MSCs)相关药物被归为体细胞治疗(SCT)或组织工程(TE)类别。1963 年干细胞的发现为多种疾病治疗带来新可能,干细胞可自我更新并分化为多种细胞类型。
干细胞来源多样,胚胎干细胞(ESCs)虽应用广泛,但受伦理和致瘤风险限制。骨髓(BM)是 MSCs 的经典来源,不过获取方式有创。胎盘(PL)、脐带(UC)、脐带血(UCB)等胎儿组织来源的 MSCs,因获取便利、致瘤风险低等优势受到关注,体液来源的干细胞(BFSCs)也因易获取等特点备受青睐。
国际细胞治疗学会(ISCT)为定义人类 MSCs 设定了参数,MSCs 通常表达 CD105、CD73、CD90,不表达 CD45、CD34 等。MSCs 免疫原性低,能调节免疫系统,可抑制 T 细胞、B 细胞等免疫细胞的活化,在治疗类风湿关节炎、1 型糖尿病等自身免疫性疾病及组织修复、药物递送等方面展现出潜力。
子宫内膜和经血是极具前景的 MSCs 来源。子宫内膜间充质干细胞(enMSCs)来自子宫内膜,在女性生殖系统组织修复中发挥作用;经血间充质干细胞(MenSCs)源自经血,采集无创,在组织再生和免疫调节方面潜力巨大。
体外和体内行为、具体优缺点
子宫内膜受类固醇激素影响,在月经周期中经历扩张、更新、分化和脱落的动态过程,这一过程对子宫内膜组织的再生和分化至关重要,由整个周期的激素波动驱动。在女性一生中,大约会经历 450 次这样的降解和更新周期。这一过程使得 enMSCs 具备独特的再生特性,但也可能受到激素水平变化的影响,在应用时需考虑相关因素。
MenSCs 的分离、扩增和储存
MenSCs 具有干细胞特性,采集无痛、成本低且可每月收集用于细胞治疗。收集经血是在月经开始的前三天,通过将硅胶月经杯放入阴道进行无创采集。采集前,参与者需淋浴并排空膀胱,以避免采集过程中的不便。采集后的 MenSCs 可进行分离、扩增,然后储存起来,以备后续的临床治疗或研究使用。这种采集方式简单便捷,为 MenSCs 的获取提供了便利途径。
干性潜能和临床研究中的应用
MenSCs 和 enSCs 是女性生殖系统内的两种独特干细胞,主要存在于子宫和子宫内膜。干细胞分化为多种细胞谱系的能力称为分化潜能。enSCs 和 MenSCs 在分化潜能方面表现出色,能够分化为多种细胞类型,如成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞等。在临床研究中,它们在组织修复、免疫调节等方面展现出应用前景,有望用于治疗多种疾病,如在卵巢功能修复方面,MenSCs 可有效 rejuvenate 和修复人类卵巢颗粒细胞。
挑战和未来展望
子宫内膜和经血来源的 MSCs 在再生医学(RM)和治疗应用方面潜力巨大,吸引了众多医学研究人员的关注。它们具有无创获取和快速增殖的优势,还能对关键免疫细胞产生免疫调节和抗炎作用。然而,目前仍面临一些挑战,比如在大规模临床应用前,需要进一步明确其作用机制、优化培养和储存条件,确保细胞的安全性和有效性。未来,随着研究的深入,有望解决这些问题,将其更广泛地应用于临床,为更多患者带来希望。
结论
enMSCs 和 MenSCs 都具有独特的特性和再生能力,在多种医学场景中具有重要价值。对 MenSCs 的研究为再生医学和肿瘤治疗开辟了有前景的途径。这些独特的 MSCs 来源,其多样的分化潜能、免疫调节特性等,使其成为再生治疗和疾病治疗的宝贵资源,随着研究的不断推进,有望在医学领域发挥更大的作用。