首项针对肥胖人群的头对头研究显示，替尔泊肽（tirzepatide）的减肥效果比司美格鲁肽（semaglutide）高出约 50%

Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity

　　

一项针对肥胖但未患糖尿病的人群，对比替尔泊肽和司美格鲁肽减肥效果的新头对头研究表明，在 72 周的时间里，替尔泊肽使患者平均减重 20.2%，比司美格鲁肽 13.7% 的平均减重幅度高出 47%。这项研究由美国纽约威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任路易斯?J?阿罗内（Louis J Aronne）博士及其同事开展，于今年 5 月 11 - 14 日在西班牙马拉加举行的欧洲肥胖大会上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。
虽然替尔泊肽和司美格鲁肽都是非常有效的肥胖管理药物，但这项新研究首次在头对头研究中，测试了替尔泊肽与司美格鲁肽在成年肥胖但无 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性。该研究由替尔泊肽的制造商礼来公司赞助。
在这项 3b 期开放标签、随机、对照试验中，751 名肥胖但无 2 型糖尿病的成年参与者以 1:1 的比例，每周一次皮下注射替尔泊肽最大耐受剂量（10 毫克或 15 毫克）或司美格鲁肽最大耐受剂量（1.7 毫克或 2.4 毫克），持续 72 周。参与者的平均年龄为 44.7 岁；大多数为女性（64.7%）和白人（76.1%）；平均体重为 113.0 千克，平均 BMI 为 39.4 千克 / 平方米，平均腰围为 118.3 厘米。据报告，肥胖的平均持续时间为 16 年；50% 的人患有与肥胖相关的多种疾病（至少 2 种肥胖相关并发症）。
第 72 周的主要终点是体重相对于基线的变化百分比。关键次要终点包括至少减重 10%、15%、20% 和 25% 的减重目标，以及从基线到第 72 周腰围的变化。
该试验的主要纳入标准包括：年龄在 18 岁或以上；体重指数（BMI）为 30 千克 / 平方米或更高，或 BMI 为 27 千克 / 平方米或更高且至少患有一种预先指定的肥胖相关并发症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）；并且至少有一次通过饮食控制减肥未成功。主要排除标准包括：已诊断为糖尿病；之前或计划进行肥胖手术治疗；或者在筛查前 90 天内接受过减肥药物或 GLP - 1 受体激动剂治疗，或体重变化超过 5 千克。
第 72 周时，替尔泊肽组体重平均变化百分比为 - 20.2%，司美格鲁肽组为 - 13.7%，替尔泊肽组比司美格鲁肽组高 47%。替尔泊肽组腰围平均减少 18.4 厘米，司美格鲁肽组减少 13.0 厘米，替尔泊肽组比司美格鲁肽组高 42%。与司美格鲁肽相比，接受替尔泊肽治疗的参与者实现减重 10%、15%、20% 和 25% 目标的可能性分别高出 30%、60%、80% 和一倍。替尔泊肽组共有 19.7% 的参与者体重至少减轻了 30%（一个探索性终点），而司美格鲁肽组为 6.9%，这表明使用替尔泊肽达到这一减重目标的可能性是司美格鲁肽的 2.8 倍。
两种研究药物最常见的不良事件都是胃肠道反应，且大多数为轻度至中度，主要发生在剂量递增期间。
两种治疗方法中，男性的减重幅度比女性低约 6%，这被认为是导致本次试验中减重幅度略低于先前试验的原因。本次试验中男性比例为 35%，高于 STEP 非糖尿病试验，后者男性比例为 19 - 26%。目前的研究结果与 SURMOUNT 和 STEP 项目报告的结果一致，也与最近的真实世界证据相符，这些证据都表明替尔泊肽的减重效果优于司美格鲁肽。
阿罗内博士解释说：“虽然替尔泊肽是一种单分子药物，但它在药理学上可激活两种代谢受体，即葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1），这两种受体的表达和功能既有重叠又有不同。替尔泊肽的这种双重激动作用，可能是其减重效果优于本次试验中使用的单激动剂司美格鲁肽的原因。”
结果显示，随着减重幅度的增加，两种治疗方法在心脏代谢风险因素方面都有更大改善，包括血压、血脂和血糖水平，这与之前的报告一致。作者解释说，虽然一些患者不一定需要大幅度减重才能获得整体临床益处，但这些发现支持了当前研究的临床相关性，因为接受替尔泊肽治疗的大多数参与者（65%）能够实现至少 15% 的减重，而司美格鲁肽组为 40%；近三分之一（32%）接受替尔泊肽治疗的参与者实现了至少 25% 的减重，而司美格鲁肽组为 16%。
他们进一步解释说，替尔泊肽比司美格鲁肽多减少 5.4 厘米的腰围，这也具有临床相关性。在一项对腰围和死亡率的大型汇总分析中，腰围每增加 5 厘米，男性死亡率预计会增加 7%，女性会增加 9%。根据这些数据，已发布的指南强调了治疗腹型肥胖患者并争取至少减少 4 厘米腰围的重要性。
该试验有一定的优势和局限性。优势之一是参与者的多样性，19% 的人报告种族为非洲裔美国人，26% 的人报告族裔为西班牙裔或拉丁裔，这代表了美国肥胖人群的特征。该试验对两种药物都使用最大耐受剂量的方法，与固定剂量方法相比，解决了一个在现实世界中可能更有意义的问题。然而，该试验的一个局限性是未设盲，即参与者知道自己接受的是哪种药物和剂量。不过，作者解释说，当前研究结果与之前的盲法试验结果一致，这支持了其普遍性。
阿罗内博士总结道：“我们的研究表明，在减轻体重和减少腰围方面，替尔泊肽的治疗效果优于司美格鲁肽。”

发表期刊《New England Journal of Medicine》