辐射修复基因多态性如何影响恶性肿瘤风险？—— 慢性辐射暴露后的深度解析

为探究辐射暴露后 DNA 修复基因单核苷酸多态性与恶性肿瘤（MN）发生风险的关联，研究人员对 861 名慢性低剂量辐射暴露者展开研究。结果发现 XRCC1rs25487多态性增加 MN 风险，XRCC3rs861539多态性降低风险。该研究为辐射致癌机制提供依据。

　　辐射暴露后，DNA 完整性修复过程的效率可能取决于由单核苷酸多态性导致的修复基因遗传变异。修复过程出现紊乱甚至失败，会引发一系列反应，进而导致基因组不稳定以及细胞发生致癌转化。

目的：研究核苷酸切除修复基因（ERCC2^rs13181、XPC^rs2228001）、无嘌呤 / 无嘧啶（AP）位点修复基因（APEX^rs1130409）、同源重组基因（XRCC3^rs861539）、单链 DNA 断裂修复基因（XRCC1^rs25487）以及双链 DNA 断裂修复基因（PARP^rs1136410、XRCC4^rs2075685）的单核苷酸多态性，与慢性辐射暴露人群中不同部位恶性肿瘤发生风险之间的关系。

材料和方法：该研究选取了 861 名慢性低剂量率辐射暴露者，其中 274 人患有不同部位的恶性肿瘤（MN），587 人作为对照组（未患 MN 的辐射暴露者）。患有 MN 的人群，其红骨髓（RBM）平均累积剂量为 561.65 ± 25.31 mGy，而对照组的平均累积剂量为 543.14 ± 36.06 mGy 。通过实时聚合酶链式反应（PCR）对多态性位点 rs13181、rs2228001、rs1130409、rs861539、rs25487、rs1136410 和 rs2075685 进行基因分型。利用优势比（OR）和 95% 置信区间（95% CI）来确定多态性位点与 MN 发生风险之间的关联。采用多因素降维法评估基因间的相互作用。

结果：在所有受检人群的合并组中，单链 DNA 断裂修复基因（XRCC1）的 rs25487 多态性，按照显性模型来看，与 MN 发生风险增加相关（OR = 1.79 (1.12–2.87)，p = 0.01）。参与同源重组的基因 XRCC3 的 rs861539 多态性，按照隐性模型来看，在辐射暴露人群的合并组中（OR = 0.25 (0.15–0.41; p < 0.00001) ），以及在斯拉夫人组（OR = 0.28 (0.13–0.60); p < 0.0001）和突厥人组（OR = 0.22 (0.11–0.44); p < 0.0001）中，均与 MN 发生风险降低相关。通过因子间相互作用模型发现，XRCC3 基因的 rs861539 多态性位点和 APEX1 基因的 rs1130409 多态性位点的携带者，对 MN 发生风险具有保护作用（p < 0.001）。