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为探究 IL-17A、IL-17F 和 IL-23 在类风湿关节炎(RA)晚期患者中的临床及诊断价值,研究人员对 154 例 RA 患者展开研究。结果发现 IL-23 血清水平显著高于对照组,且 IL-17F 高值检出更频繁。这为 RA 诊疗提供了新思路。
研究纳入 154 例依据 ACR/EULAR 2010 标准确诊的类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)患者,其中女性占比 73.4%,患者多为中年(56.0(50.0;64.0)岁),病程 9.4(3.0;13.0)年 ,处于放射学 II 期(34.4%)和 III 期(37.0%),疾病活动度为中到高(DAS28-ESR 5.40(4.65;6.00))。83.8% 的患者 IgM 类风湿因子(IgM rheumatoid factor,IgM RF)血清阳性,68.8% 的患者有抗环瓜氨酸肽抗体(antibodies to cyclic citrullinated peptide,ACCP)。93.5%(144 例)的患者正在服用改善病情抗风湿药(Disease-Modifying Antirheumatic Drugs,DMARDs,如甲氨蝶呤、来氟米特和柳氮磺吡啶) ,以及非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)和每日剂量不超过 10mg 泼尼松等效剂量的糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)。
研究采用多重 xMAR 技术检测血清中白细胞介素 - 17A(Interleukin-17A,IL-17A)、白细胞介素 - 17F(Interleukin-17F,IL-17F)和白细胞介素 - 23(Interleukin-23,IL-23)的水平。20 例健康供体血清中,IL-17A 正常上限(M+3σ)为 1.78pg/mL,IL-17F 为 9.5pg/mL,IL-23 为 91.55pg/mL。
结果显示,RA 患者 IL-17A(1.16(0.50;2.39)pg/mL)和 IL-17F(5.02(1.00;138.80)pg/mL)浓度与对照组(0.78(0.00;1.65)pg/mL 和 4.02(1.46;7.31)pg/mL)相比,差异无统计学意义(p>0.05)。相反,患者 IL-23 水平(21.36(2.50;4626.22)pg/mL)显著高于供体(14.63(0.00;91.55)pg/mL),差异有统计学意义(p<0.05)。
IL-17F 高值(71 例,46.1%)和 IL-23 高值(66 例,42.9%)的检出频率显著高于 IL-17A 高值(46 例,29.9%;p=0.003 和 p=0.02)。24.0%(37 例)的患者同时出现 IL-17A 和 IL-17F 过量产生,20.8%(32 例)的患者 IL-17A、IL-17F 和 IL-23 均升高。IL-17A 与 IL-17F 浓度(r=0.44,p<0.05)、IL-17A 与 IL-23(r=0.40,p<0.05)、IL-17F 与 IL-23(r=0.94,p<0.05)之间存在相关性。
IgM RF 阳性或阴性、ACCP 阳性或阴性的 RA 患者,其 IL-17A、IL-17F 和 IL-23 浓度及升高频率,差异均无统计学意义。
IL-17A 水平升高时,临床疾病活动指数(Clinical Disease Activity Index,CDAI)、简化疾病活动指数(Simplified Disease Activity Index,SDAI)和 IgM RF 浓度显著高于对照组(p<0.05)。IL-17F 过量产生的患者,血沉(Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR)和 C 反应蛋白(C-Reactive Protein,CRP)值相较于正常水平更为突出(p<0.05)。同时,IL-17A 浓度与 SDAI(r=0.17,p<0.05)、IgM RF 值(r=0.19,p<0.05)和 ACCP(r=0.19,p<0.05)相关。IL-23 值高时,心率(Heart Rate,HR)显著降低(28,p<0.05) ,但两组在其他疾病活动指标、IgM RF 和 ACCP 方面无差异。一种、两种或三种细胞因子同时升高的患者,与细胞因子浓度正常的患者相比,在 RA 活动的临床和实验室指标上并无差异。
在 RA 晚期患者中,IL-17F 过量产生的频率高于 IL-17A 升高的频率。RA 患者血清中 IL-23 浓度显著高于对照组,42.7% 的患者存在 IL-23 高值。IL-17A 和 IL-17F 联合过量产生,以及 IL-17A、IL-17F 和 IL-23 联合过量产生,并未增强单个细胞因子的促炎潜能。