抗 TRBV9+ T 细胞单克隆抗体 BCD-180 治疗活动性放射学轴性脊柱关节炎：ELEFTA 2 期临床研究 36 周惊艳成果揭示

为解决活动性放射学轴性脊柱关节炎（r-axSpA）治疗问题，研究人员开展了关于抗 TRBV9+ T 细胞单克隆抗体 BCD-180 的随机、双盲、安慰剂对照 2 期临床研究。结果显示，BCD-180 疗效优于安慰剂，安全性良好、免疫原性低，为 r-axSpA 治疗带来新希望。

　　本研究评估了塞尼普鲁图格（BCD-180）在活动性放射学轴性脊柱关节炎（r-axSpA，即强直性脊柱炎）患者中的临床疗效、安全性、药代动力学、药效学和免疫原性。260 名对非甾体抗炎药（NSAIDs）反应不佳的活动性 r-axSpA 患者被随机分为三组，分别接受 5mg/kg 或 7mg/kg 的 BCD-180，或安慰剂治疗。BCD-180 按 0 - 12 - 36 周方案给药，安慰剂组患者在第 24 周换用 5mg/kg 的 BCD-180，并持续治疗至第 36 周。主要终点是第 24 周达到国际脊柱关节炎评估协会 40% 改善（ASAS40）评分的患者比例。次要终点包括达到 ASAS20/40 反应的患者比例、满足 6 项 ASAS 标准中 5 项改善（ASAS5/6）的患者比例、达到 ASAS 部分缓解的患者比例、C 反应蛋白水平的强直性脊柱炎疾病活动度评分（ASDAS-CRP）临床重要改善（ASDAS-CII）和 ASDAS-CRP 重大改善（ASDAS-MI）。还分析了根据 ASDAS-CRP、巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）和巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI）评分的疾病活动状态随时间的变化，以及实验室指标（C 反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR））随时间的变化。通过不良事件（AE）和不良反应（AR）的发生频率和特征评估安全性。结果显示，在第 24 周，7mg/kg 和 5mg/kg 的 BCD-180 治疗组中达到 ASAS40 反应的患者比例分别为 51.4% 和 40.8%，而安慰剂组为 24%（p=0.0012 和p=0.0417）。次要终点分析表明，在第 24 周，两种研究剂量的 BCD-180 在 r-axSpA 患者中的疗效在以下方面显著优于安慰剂：降低疾病活动度极高（ASDAS-CRP>3.5）的患者比例、达到 ASDAS-CII、ASAS20、ASAS5/6 反应。同时，ASDAS-CRP、BASDAI、BASFI 评分以及 CRP 和 ESR 水平均显著下降。BCD-180 治疗的耐受性良好。最常见的 AE 是输液相关反应，根据不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0），大多为轻度至中度，且主要发生在首次给药时。检测到结合抗体的患者比例为 5.1%，未检测到中和抗体。结论：塞尼普鲁图格（BCD-180）治疗 r-axSpA 在临床疗效上优于安慰剂，安全性良好且免疫原性低。