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血栓性抗磷脂综合征(APS)患者易出现血栓栓塞事件,为探究其反复血栓的发生率及危险因素,研究人员对 98 例 APS 患者展开回顾性研究。结果发现多种抗磷脂抗体(aPL)及肥胖与之相关。该研究为 APS 防治提供重要依据。
血栓性抗磷脂综合征(Thrombotic Antiphospholipid Syndrome,APS)是一种影响年轻人的病症,患者在循环抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,aPL)存在的情况下会发生血栓栓塞事件。本研究旨在评估抗磷脂综合征中反复血栓形成的发生率及其危险因素。
材料和方法:这项回顾性研究纳入了 2014 年至 2023 年在该机构随访的 98 例 APS 患者,其中 66 例(67%)为女性,32 例(33%)为男性。在这 98 例 APS 患者中,48 例(49%)被诊断患有系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)。研究测定了包括抗心磷脂抗体(IgG/IgM aCL)、抗 β2糖蛋白 1 抗体(IgG/IgM aβ2GP1)、抗 β2糖蛋白 IgG 针对结构域 1 的抗体(IgG aβ2GP1-D1)、抗磷脂酰丝氨酸 / 凝血酶原复合物抗体(IgG/IgM aPS/PT)在内的抗磷脂抗体(aPL),以及其他血栓形成的危险因素。aPL 通过酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和化学发光测定(chemiluminescence assay,CLA)进行评估。
结果:98 例患者中有 62 例(63%)报告出现血栓复发,36 例(35%)未报告。反复血栓形成的主要原因是使用直接口服抗凝剂(direct oral anticoagulants,DOACs)治疗。62 例反复血栓患者中有 24 例(38.7%)接受 DOACs 治疗,治疗时长为 6 至 24 个月。其次常见的原因是 20 例(32.5%)患者未持续进行抗凝治疗。17 例(27.4%)患者在服用华法林期间仍出现复发。24 例患者中有 10 例(41.7%)的反复血栓起源于动脉,这与反复的脑循环问题相关。aPL 的阳性水平并无影响,但这些患者均为三重 IgG-aPL 阳性。5 例患者在抗凝治疗前疾病发作时存在狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)。在 ELISA 检测中,IgG-aPS/PT 与反复血栓形成最为相关:62 例反复血栓患者中有 45 例(72.6%)IgG-aPS/PT 呈阳性,而 36 例无反复血栓患者中仅有 19 例(52.8%)呈阳性。通过 CLA 检测到所有 aPL 的频率高于 ELISA。然而,根据最新的分类标准,建议使用 ELISA 测定 aPL。根据 CLA 数据,IgG aCL、IgG aβ2GP1 和 IgG aβ2GP1-D1 三重阳性仍是反复血栓形成的危险因素,使复发风险增加超过 3 倍。肥胖也是反复血栓形成的危险因素,肥胖患者反复血栓形成的风险比非肥胖患者高 5 倍(p = 0.01)。
结论:APS 中的反复血栓形成在很大程度上与 IgG aCL、IgG aβ2GP1、IgG aβ2GP1-D1 和 IgG aPS/PT 相关。任何组合的三重 IgG aPL 阳性都会显著增加反复血栓形成的风险。在 ELISA 和 CLA 检测中,任何类型的 IgG aPL 的存在都会影响 APS 中血栓形成的复发率。肥胖是反复血栓形成的重要危险因素。