HER3 重新成为抗癌斗争中的关键靶点

一项新的研究聚焦于 HER3，它长期以来一直是 ErbB 受体家族中被忽视的成员，研究揭示了其在癌症进展和治疗耐药性方面的关键作用。由于激酶活性较弱，HER3 曾被认为在癌症发生发展中作用不大，但现在它被视为多种实体瘤（包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌和妇科癌症）存活和扩散的主要促成因素。

　　

一项新的研究聚焦于 HER3，这是 ErbB 受体家族中一个长期被忽视的成员，揭示了它在癌症进展和治疗耐药性方面的关键作用。由于其激酶活性较弱，HER3 曾经被认为是一个被动参与者，但现在它被认为是各种实体瘤（包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌和妇科癌症）存活和扩散的主要促成因素。

HER3 通过与其他 ErbB 受体（尤其是 HER2）相互作用发挥功能，形成强大的信号传导对，驱动细胞存活、增殖和转移。这些二聚体复合物激活关键的下游通路，如 MAPK 和 PI3K/Akt 通路，这两条通路对于癌细胞的生长和逃避细胞凋亡至关重要。肿瘤细胞中 HER3 的过表达或突变与患者预后不良和治疗耐药相关，这使得 HER3 成为一个高价值的治疗靶点。

尽管已经开发出多种针对 HER3 的疗法，但大多数临床应用效果并不理想。目前认为这种有限的成功归因于未能根据 HER3 信号活跃的患者来匹配治疗方案。至关重要的是，只有一部分肿瘤（如具有 NRG1 基因融合或 HER3 高表达的肿瘤）似乎对治疗反应良好，这凸显了预测性生物标志物对于指导治疗选择的必要性。如果没有精确的患者分层，许多有前景的疗法都无法充分发挥其潜力。

肿瘤微环境在调节 HER3 活性方面起着决定性作用。基质成分，特别是成纤维细胞和肝内皮细胞，会分泌一些因子，这些因子能独立于已知的配体激活 HER3，从而导致治疗耐药和疾病复发。这强调了在未来的治疗策略中考虑非基因激活机制的重要性。

抗体偶联药物（ADCs）已成为克服耐药性的有效方法。通过将靶向 HER3 的抗体与细胞毒性有效载荷相结合，ADCs 能够选择性地清除 HER3 阳性癌细胞，同时将全身毒性降至最低。在 HER3 表达的乳腺癌和肺癌中，早期结果令人鼓舞，这表明 ADCs 有可能重塑针对 HER3 的治疗方法。

该综述还呼吁将 HER3 表达谱分析整合到临床试验设计和患者护理中。准确的检测方法和基于生物标志物的疗法有可能将 HER3 从一个失败的靶点转变为精准肿瘤学的基石。

随着对 HER3 生物学特性、其与肿瘤微环境的相互作用的更深入理解，以及下一代疗法的出现，HER3 正被重新定义为癌症治疗领域的核心角色，它或许最终能够实现其姗姗来迟的治疗前景。