南极海绵源真菌提取物 Nitrobenzoyl-insulicolide A：开启小细胞肺癌（SCLC）自噬性死亡治疗新征程

小细胞肺癌（SCLC）恶性程度高且易耐药，患者生存率提升有限。研究人员开展了关于南极海绵源真菌提取物 Nitrobenzoyl-insulicolide A（1）对 SCLC 细胞作用的研究，发现其可诱导自噬性死亡，抑制细胞增殖，为抗癌药物研发提供依据。

　　小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是一种恶性程度很高的癌症，还特别容易产生耐药性。在过去 30 年里，SCLC 患者的生存率提升十分有限。因此，迫切需要为 SCLC 患者探索新的治疗策略。自噬性细胞死亡是针对具有高凋亡阈值癌细胞的一种新型治疗策略。研究发现，从南极海绵源真菌曲霉（Aspergillus insulicola）HDN151418 中分离出的一种新的倍半萜 Nitrobenzoyl-insulicolide A（1），能够抑制多种 SCLC 细胞的增殖，包括对阿霉素或顺铂 / 依托泊苷耐药的细胞。它是通过诱导自噬性死亡，而非凋亡、坏死或细胞衰老来发挥作用。分子机制分析显示，化合物（1）在 NCI-H446 和 H69 AR 细胞中诱导自噬性细胞死亡，这一过程依赖于 AKT/mTOR/PARP 和 ERK1/2 信号通路的激活。这些研究结果为未来进一步开发（1）作为抗小细胞肺癌的先导化合物提供了实验依据。