综述：PSGL-1：通用选择素配体还是信号分子？（文献综述）

这篇综述深入探讨了二聚体糖蛋白PSGL-1（P-选择素糖蛋白配体）在白细胞招募和炎症反应中的双重作用。文章系统梳理了PSGL-1作为选择素（P/E/L-selectin）通用配体的功能，及其通过特异性O/N-糖基化和硫酸化修饰激活信号通路（如整合素介导的细胞停滞、细胞骨架重组）的机制，并揭示了其在心血管疾病、血栓形成和肿瘤转移等病理过程中的关键作用。

　　

Abstract
白细胞通过选择素（selectin）家族与细胞膜糖复合物的相互作用启动黏附级联反应，这一过程是炎症和免疫应答的核心环节。PSGL-1作为唯一能结合P/E/L三种选择素的配体，其功能远超出简单的黏附分子范畴——它通过二聚体结构和动态翻译后修饰整合机械信号与生化信号，成为调控白细胞滚动、极化及跨内皮迁移（diapedesis）的枢纽分子。

糖基化与硫酸化：PSGL-1的功能开关
PSGL-1的N端酪氨酸硫酸化修饰（Tyr⁴⁶, Tyr⁴⁸）和核心1型O-聚糖结构（如sLex^{sialyl Lewis X}）是其结合选择素的决定性因素。值得注意的是，α1,3-岩藻糖基转移酶（FUT7）催化的岩藻糖基化能显著增强PSGL-1与E-selectin的亲和力，而N-聚糖的末端唾液酸化则通过电荷排斥调节细胞间作用距离。这些精细修饰在血栓性微血管病（TMA）患者中呈现特征性异常，提示其病理监测价值。

从黏附到信号：PSGL-1的双重身份
当PSGL-1与血管内皮表面的P-selectin结合时，其胞内段ITIM基序（免疫受体酪氨酸抑制基序）被Src家族激酶磷酸化，进而招募SHP-2磷酸酶激活MAPK通路。这一过程不仅稳定了白细胞在血管壁的滚动黏附，还通过Rho GTPase触发肌动蛋白重构，形成前缘板状伪足（lamellipodia）——这种机械-化学信号耦合现象在动脉粥样硬化斑块处的单核细胞浸润中尤为显著。

病理关联：从炎症到癌症的跨界调控
在转移性乳腺癌细胞中，异常高表达的PSGL-1可通过激活NF-κB通路促进上皮-间质转化（EMT）；而血小板表面的PSGL-1则通过与肿瘤细胞衍生的微颗粒结合，形成促血栓微环境。针对PSGL-1/sLex的双重阻断抗体已在动物模型中显示出同时抑制炎症和血栓形成的协同效应，为心血管-肿瘤共病治疗提供了新思路。

展望
尽管PSGL-1的糖基化图谱已被部分解析，但其在不同剪切变体（如PSGL-1_var）中的信号特异性仍待阐明。开发能区分PSGL-1黏附和信号功能的纳米抗体，或将成为下一代抗炎/抗栓药物的突破口。