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这篇综述聚焦 DNA 疫苗技术。阐述了其在新冠疫情下的发展，涵盖质粒 DNA 构建原理，介绍微型环状 DNA（minicircular DNA）、MIDGE DNA、DoggyboneTM DNA 等新技术，还探讨了疫苗递送方法，为相关研究提供了全面参考。
DNA 疫苗技术发展背景
新冠疫情促使疫苗研发迈向新方向，基于 DNA 和信使核糖核酸（mRNA）的技术备受瞩目。其中，DNA 疫苗平台发展尤为迅猛。这得益于其在常温下稳定性高，且能同时激活体液免疫（humoral immunity）和细胞免疫（cellular immunity）。从构建质粒 DNA（plasmid DNA），到获取生产菌株、发酵、纯化，整个 DNA 疫苗生产周期仅需 2 - 4 周。而且，生产过程无需接触危险病原体，极大简化了生产流程，降低了总成本。历经 30 多年快速发展，DNA 疫苗技术持续革新。如今，已有预防新冠的 DNA 疫苗获批上市，众多针对病毒和细菌疾病的预防性候选疫苗也在临床试验阶段。
DNA 疫苗的构建原理及新技术
本文详细介绍了构建质粒 DNA 疫苗的原理，同时着重阐述了获取 DNA 构建体的新技术。像微型环状 DNA（minicircular DNA）、MIDGE DNA 和 DoggyboneTM DNA 等。这些新型 DNA 疫苗意义重大，它们仅包含激活免疫反应的关键要素，完全摒弃了在细菌细胞中生产质粒 DNA 所需的序列，比如抗生素抗性基因。这种优化使得疫苗更为安全有效，也代表了未来 DNA 疫苗发展的重要方向。
DNA 疫苗的递送方法
DNA 疫苗研发的关键难题之一，是如何将其精准递送至靶细胞。目前，化学和物理等多种递送方法应运而生，且发展迅速，已证实具备可靠性和有效性。文中对一些极具前景的递送方法的特性展开了介绍，这些方法的不断优化和创新，对于提升 DNA 疫苗的免疫效果、扩大其应用范围至关重要，为后续 DNA 疫苗的临床应用和大规模推广奠定了坚实基础。
