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代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与 2 型糖尿病（T2D）紧密相关且缺乏特效疗法。研究人员开展达格列净（Dapa）对 T2D 小鼠 MASLD 影响的研究，发现 Dapa 能减轻体重、改善血糖和脂肪肝等。该成果为 MASLD 治疗提供新方向。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以前被称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），如今已成为沉重的公共卫生负担，它与 2 型糖尿病（T2D）以及胰岛素抵抗密切相关。然而，目前尚无针对 MASLD 的特效治疗方法。近期临床研究发现，钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）或许对 MASLD 有益。本研究旨在探究达格列净（Dapa）对 T2D 小鼠 MASLD 的影响。
研究人员选用 4 周龄的 ob/ob 小鼠，让它们食用高脂饮食（HFD）8 周，随后将其随机分为两组，分别给予 Dapa 或赋形剂，持续 12 周。同时，以食用标准饲料（CD）的 C57BL/6J 小鼠作为对照组。研究过程中，对代谢指标、肝脏病理、脂质组学以及胰岛素信号传导进行了评估。
研究结果显示，Dapa 可降低肥胖糖尿病 ob/ob 小鼠的体重，改善高血糖和脂肪肝状况。与赋形剂组相比，Dapa 主要通过减少脂肪沉积，提升了非酒精性脂肪性肝病活动评分（NAFLD activity score）。重要的是，Dapa 降低了脂肪酸合成相关的 mRNA 和蛋白质表达水平，同时提高了 β - 氧化相关因子的表达水平。研究还发现，Dapa 治疗能够通过增加磷脂酰肌醇 3 - 激酶（PI3K）和蛋白激酶 B（Akt）的磷酸化，改善胰岛素信号传导。
综上所述，Dapa 可防止小鼠因饮食导致体重增加，改善糖尿病 MASLD 小鼠的肝脏脂毒性和胰岛素抵抗。研究结果表明，Dapa 对 MASLD 具有治疗作用，有望成为治疗 MASLD 的潜在药物。
