伊马替尼(imatinib)药代动力学与不良反应的遗传及非遗传相关性研究：巴勒斯坦慢性髓性白血病(CML)患者队列分析

为解决伊马替尼治疗慢性髓性白血病(CML)时存在的个体差异问题，来自巴勒斯坦的研究团队开展了一项横断面研究，聚焦CYP2C8 * 3、CYP2C8 * 4和CYP3A4 * 22基因多态性对药物暴露量(C0)及不良反应的影响。研究发现CYP2C8 * 3基因型与较低的血药谷浓度显著相关，而高C0水平与体液潴留、腹泻等不良反应相关，为CML精准用药提供了新依据。

　　

慢性髓性白血病(CML)的靶向治疗明星药物伊马替尼(imatinib)虽疗效显著，但患者间的反应差异始终是临床难题。这项针对巴勒斯坦人群的研究揭开了代谢酶基因变异的奥秘：携带CYP2C8 * 3"慢代谢"基因型的患者，其血药谷浓度(C₀)显著降低，犹如体内安装了天然的"药物减速器"。而CYP2C8 * 4和CYP3A4 * 22变异则未展现明显影响。有趣的是，随着用药时间延长，药物在体内逐渐蓄积，但年龄、性别等常规因素却未影响代谢进程。

研究还捕捉到血药浓度与不良反应的"剂量效应"关系——当C₀水平攀升时，患者更易遭遇体液潴留、腹泻、肌肉疼痛和贫血的困扰，这些发现为临床监测提供了明确预警信号。该成果不仅填补了中东人群药物基因组学数据空白，更提示CYP2C8 * 3基因检测可能成为优化CML个体化治疗的"基因导航仪"。