新型姜黄素化合物对人成纤维细胞系中砷酸钠毒性的抑制作用:开拓重金属解毒新路径

【字体: 时间:2025年05月13日 来源:Bratislava Medical Journal 1.5

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  在重金属污染威胁健康的当下,研究人员针对砷酸钠(Na2HAsO4)对人成纤维细胞的毒性问题,开展新型姜黄素化合物保护作用的研究。结果显示该化合物可提高细胞活力,调节凋亡相关基因。这为缓解砷中毒提供新方向。

  在环境污染日益严重的今天,重金属对人体健康的威胁愈发凸显。砷,作为一种常见的重金属污染物,悄无声息地潜伏在人们的生活中,通过受污染的饮用水、农作物等途径进入人体。长期接触砷,会引发一系列健康问题,如皮肤病变、癌症、心血管疾病等,严重影响人们的生活质量和生命健康。据世界卫生组织数据,全球超 2.3 亿人受砷暴露影响,这一庞大的数字背后,是无数亟待解决的健康难题。
姜黄素,这种从姜黄中提取的天然抗氧化剂,在传统医学中有着悠久的应用历史。它不仅被用作香料增添美食风味,还被视为具有多种保健功效的神奇物质。然而,姜黄素本身存在稳定性差、溶解度低和生物利用度不高等问题,限制了其在临床治疗中的广泛应用。因此,开发新型姜黄素类似物成为科研人员攻克重金属中毒难题的关键方向。

来自伊斯坦布尔蛋白研究 - 应用与创新中心(PROMER)、伊斯坦布尔大学 - 切拉普萨分校等研究机构的研究人员 Aksana Kavaleuskaya、Nazlihan Dilan Elitas、Burak Kilinc 等,踏上了探索新型姜黄素化合物对砷酸钠毒性影响的科研征程。他们的研究成果发表在《Bratislava Medical Journal》上,为重金属解毒领域带来了新的曙光。

研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。细胞培养技术用于培养人皮肤成纤维细胞系(CCD - 1064Sk),为后续实验提供细胞样本;MTT 法(3 - (4,5 - 二甲基噻唑 - 2 - 基)-2,5 - 二苯基四氮唑溴化物法)用于检测细胞活力,直观反映细胞的生存状态;荧光显微镜结合吖啶橙 / 溴化乙锭(AO/EtBr)和 4',6 - 二脒基 - 2' - 苯基吲哚二盐酸盐(DAPI)染色技术,能够清晰观察细胞和细胞核的形态变化,判断细胞凋亡和坏死情况;实时定量 PCR 技术则用于分析相关基因的表达水平,从分子层面揭示细胞的变化机制 。

MTT 结果


研究人员通过 MTT 实验,探究不同浓度姜黄素化合物和砷酸钠对细胞活力的影响。结果发现,在无砷酸钠存在时,5 - 100μg/mL 的姜黄素化合物对成纤维细胞无明显毒性,细胞活力较高。而砷酸钠则表现出明显的细胞毒性,50μM 的砷酸钠可使细胞活力降至 51.5%,且随着砷酸钠浓度增加,细胞活力持续下降。但当砷酸钠处理的细胞同时用姜黄素化合物处理后,细胞活力显著提高,如 200μg/mL 的姜黄素化合物可使细胞活力提升至 73%,这表明新型姜黄素化合物对砷酸钠诱导的细胞毒性具有显著的保护作用。

显微镜观察结果


利用 AO/EtBr 和 DAPI 染色,在荧光显微镜下观察细胞形态。未处理的对照组细胞呈现明亮的绿色荧光,细胞形态正常,结构清晰。而砷酸钠处理组细胞出现大量坏死,细胞膜破裂,遗传物质降解,呈现红色荧光。姜黄素化合物处理组细胞形态明显改善,与砷酸钠处理组相比,细胞更接近正常形态,核结构也更为完整。这直观地证明了姜黄素化合物能减轻砷酸钠对细胞的损伤,具有保护细胞的作用。

实时定量 PCR 结果


实时定量 PCR 分析了细胞凋亡相关基因半胱天冬酶 - 9(CASPASE - 9)和促凋亡蛋白 BAX 的表达水平。结果显示,砷酸钠处理使 CASPASE - 9 表达下降,而姜黄素化合物处理则能逆转这一趋势,促进 CASPASE - 9 表达,其中 50μg/mL 姜黄素化合物的效果最为显著。对于 BAX 基因,砷酸钠处理使其表达轻度下调,姜黄素化合物处理则进一步显著下调其表达,这表明姜黄素化合物可能通过抑制 BAX 表达,发挥抗凋亡作用,减少砷酸钠诱导的细胞损伤。

综合上述研究结果,研究人员得出结论:新型姜黄素化合物对砷酸钠诱导的人皮肤成纤维细胞毒性具有明显的保护作用。这种保护作用体现在多个层面,从细胞活力的提升,到细胞形态的维持,再到凋亡相关基因表达的调节。该研究不仅揭示了砷酸钠诱导细胞凋亡和坏死的部分机制,还为姜黄素化合物在治疗砷中毒相关疾病方面提供了理论依据和实验支持。

姜黄素化合物的这一特性,使其成为潜在的治疗砷中毒的有效药物。在未来的临床应用中,它可能作为辅助治疗手段,帮助砷中毒患者减轻毒性伤害,促进细胞恢复,降低砷中毒引发的各种慢性疾病风险。同时,研究中对细胞凋亡和坏死机制的探索,也为其他重金属中毒的研究提供了参考,有助于推动整个重金属解毒领域的发展,为保障人类健康开辟新的道路。

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