CT引导高剂量率近距离放疗治疗结直肠癌肝转移诱导性寡残留病灶的疗效与安全性研究

针对结直肠癌(CRC)肝转移患者系统治疗后残留病灶的临床难题，波兰卢布林圣约翰癌症中心团队开展了一项CT引导高剂量率近距离放疗(CT-BRT)的回顾性研究。结果显示，42%客观缓解率(ORR)患者中位生存期(OS)达19个月，肿瘤负荷评分(TBS)差异成为预测无进展生存期(PFS)的关键参数，为寡残留病灶的精准治疗提供了新策略。

　　

肝脏作为结直肠癌最常见的远处转移部位，约25-30%患者初诊即出现肝转移。虽然手术切除可使患者5年生存率达60-70%，但80%患者因病灶范围或数量不符合手术指征而失去根治机会。更棘手的是，即使接受系统治疗，50-60%患者仍会出现复发。当传统治疗手段失效时，一种被称为"诱导性寡残留"的特殊临床状态引起关注——即多发转移经系统治疗后仅残留少量顽固病灶。如何精准消灭这些"幸存"的肿瘤细胞，成为延长患者生存的关键突破口。

波兰卢布林圣约翰癌症中心Pawet Cisek团队在《Clinical》发表的研究，首次系统评估了CT引导高剂量率近距离放疗(CT-BRT)在这类特殊患者群体中的价值。这项回顾性研究纳入68例接受过≥2线系统治疗的结直肠癌肝转移患者，所有入组者均符合欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)定义的诱导性寡残留标准——即系统治疗后肝内残留≤4个稳定≥6个月的病灶。研究团队采用三种剂量方案(15/20/25 Gy)对病灶实施精准打击，通过RECIST 1.1标准评估疗效，并创新性地引入肿瘤负荷评分(TBS)作为预后指标。

关键技术方法包括：1)CT引导下经皮穿刺植入柔性施源器；2)三维治疗计划系统BrachyVision 10进行剂量优化；3)GammaMedplus iX后装设备搭载Ir¹⁹²源(活度10 Ci)；4)严格遵循器官剂量限制标准(如肝脏D_2/3<5 Gy)；5)6个月间隔的CT/MRI随访规避假性进展干扰。

主要研究结果
疗效分析
中位随访17个月显示，全组中位OS达16个月，中位PFS为13个月。剂量递增带来显著获益：25 Gy组PFS较15 Gy组延长7个月(13 vs 6个月)。RECIST评估显示7%完全缓解(CR)、35%部分缓解(PR)，疾病控制率(DCR)高达94%。值得注意的是，获得客观缓解(ORR)的患者中位OS达19个月，显著优于疾病稳定(SD)或进展(PD)组的14个月。

预后因素
多因素分析揭示：腹部/盆腔淋巴结转移(p=0.001)和ORR(p=0.004)是OS的独立预测因子；而TBS差异(p=0.017)和治疗后单病灶大小(p=0.026)则主导PFS。ROC曲线确定TBS降低0.78可预测24个月OS(敏感性85%)，体积缩减1 mL预示6个月PFS(特异性88%)。

安全性
治疗耐受性良好，69%患者出现短暂转氨酶升高(G1-2级)，47%有轻度穿刺部位疼痛。仅2例报告慢性肋间神经痛(G2级)，无≥3级毒性。

研究结论与意义
该研究首次证实CT-BRT在结直肠癌诱导性寡残留肝转移中的双重价值：既实现94%的疾病控制率，又通过TBS动态变化为预后评估提供量化工具。特别值得注意的是，25 Gy高剂量组展现出的生存优势，为剂量优化提供了直接证据。研究创新点在于：1)明确定义寡残留亚群的治疗标准；2)验证TBS作为放疗响应生物标志物的可行性；3)建立器官保留性放疗的技术规范。

这些发现为晚期结直肠癌的精准治疗开辟新路径：对于系统治疗后获得部分缓解的患者，局部放疗可有效清除"漏网之鱼"，延缓耐药克隆出现。未来研究需在前瞻性设计中验证TBS的预测效能，并探索其与循环肿瘤DNA等液态活检指标的联合应用价值。随着放疗技术进步，这种微创、短疗程的治疗模式有望成为寡残留疾病综合治疗的重要拼图。