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精准肿瘤学虽已向个性化治疗转变，但仍面临诸多挑战。研究人员围绕患者 “正确治疗、时间、剂量、顺序、地点” 展开研究，发现应综合多因素优化治疗策略。这有助于推动精准肿瘤学发展，提高患者治疗效果和生活质量。
在肿瘤治疗的漫长征程中，传统的 “一刀切” 治疗模式就像一把通用的钥匙，试图打开所有患者的康复之门，但往往效果不佳。随着医学的飞速发展，精准肿瘤学闪亮登场，它如同定制的钥匙，根据每位患者的肿瘤分子特征和身体状况，量身打造个性化的治疗方案，为患者带来了新的希望。
然而，在精准肿瘤学的实际应用过程中，却遇到了不少难题。以往，精准肿瘤学常被狭隘地定义为单一肿瘤生物标志物与单一疗法的匹配，可肿瘤和宿主的分子情况复杂多样，患者的生活质量和个体差异也不容忽视。比如，在选择治疗方案时，仅考虑单一生物标志物可能无法充分发挥治疗效果；在确定药物剂量时，传统的固定剂量模式可能会导致部分患者出现严重的不良反应，而剂量调整却又常常被忽视；还有药物的给药顺序，面对众多治疗选择，怎样的顺序才最有利于患者，目前也尚无定论。另外，临床治疗资源分配不均，偏远地区患者难以参与临床试验获取新疗法，这也严重影响了患者的治疗进程。
为了解决这些棘手的问题，来自希腊圣卢克诊所（St Luke’s Clinic）、欧洲大学塞浦路斯分校德国肿瘤中心、美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心、巴黎 WIN 精准医学联盟、美国威斯康星医学院等机构的研究人员 Elena Fountzilas、Apostolia-Maria Tsimberidou、Razelle Kurzrock 等展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Genome Medicine》杂志上，为精准肿瘤学的发展指明了新方向。
研究人员在开展研究时，运用了多种技术方法。其中，临床级肿瘤分子谱分析技术发挥了重要作用，通过对组织和血液样本进行基因组测序，深入剖析肿瘤的分子特征。同时，研究还借助了大量的临床试验数据，包括不同阶段、不同类型肿瘤患者的治疗数据，以及真实世界数据，这些丰富的数据来源为研究提供了坚实的基础。
下面我们来详细了解一下研究结果：
- 正确治疗：选择合适的治疗方案对患者至关重要。目前，多个国际监管机构已批准多种基于生物标志物匹配的治疗方法。例如，BCR-ABL 抑制剂伊马替尼用于治疗 BCR-ABL 重排的慢性髓性白血病（CML）患者，HER2 抗体曲妥珠单抗用于 HER2 阳性乳腺癌患者，免疫检查点抑制剂（ICI）用于微卫星高度不稳定（MSI-high）肿瘤患者，这些成功案例都得益于临床级肿瘤分子谱分析技术的进步。而且，临床试验设计也在不断创新，从传统的基于肿瘤的生物标志物非特异性试验，发展到肿瘤非特异性、生物标志物特异性设计，再到如今的 N-of-1 试验，为精准治疗提供了更多可能。
- 正确时间：对于在晚期难治性癌症患者中显示出一定活性的生物标志物匹配药物，应将其提前用于早期治疗。以伊马替尼治疗 CML 为例，用于晚期患者时，缓解率和生存获益较低；而用于新诊断患者时，几乎能使所有患者产生缓解，且预期寿命接近正常人。免疫治疗在晚期 MSI-high 或肿瘤突变负荷（TMB）-high 肿瘤患者中虽能实现持久完全缓解，但早期治疗可能更有益。如一项研究显示，ICI 使 12 例 MSI-high 局部晚期直肠癌患者均获得持久完全缓解，甚至无需手术、放疗或化疗。所以，在疾病早期评估基因和免疫靶向治疗十分必要。
- 正确剂量：精准肿瘤学应根据每位患者的具体情况给予合适剂量，但这一点常被忽视。传统化疗通常采用最高耐受剂量，且仅根据患者的体表面积或肌酐清除率进行微小调整，然而，患者的遗传背景、性别、年龄、种族、器官功能及药物相互作用等因素都会影响药物代谢、疗效和毒性。例如，携带 DPYD 基因多态性的患者，对氟嘧啶类药物代谢活性较低，毒性风险显著增加。目前，靶向药物和 ICI 大多采用固定剂量，且多依据早期小规模临床试验的最大耐受剂量确定，这种 “一刀切” 的剂量模式并不理想，可能导致毒性反应，甚至中断治疗。个性化给药可根据患者耐受性进行剂量调整，必要时结合药代动力学监测来实现。
- 正确顺序：随着治疗选择的增多，药物的最佳给药顺序变得愈发重要。虽然联合治疗能克服肿瘤异质性，如在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中，强化联合方案提高了治愈率，但对于无法治愈的患者，序贯治疗和联合治疗的效果及最佳序贯方式仍需评估。可通过随机试验和真实世界数据来探索这些问题。
- 正确地点：确保所有癌症患者都能公平地参与临床试验并获得专业医疗护理至关重要。从生活质量角度考虑，患者在家接受治疗更好。但现实中，患者常需长途跋涉参与新型药物临床试验。而分散式临床试验（“home-run” 试验）让患者能在家中参与，不仅方便患者，还能让服务不足的群体，如农村地区患者也有机会参与试验。分散式临床试验借助数字健康技术，可在多个地点开展，甚至完全远程进行。
研究结论表明，推进下一代精准肿瘤学，不能局限于单一生物标志物与单一药物的匹配。转移性肿瘤复杂多样，需定制联合治疗方案；早期治疗可能改善实体癌患者预后；应根据患者个体差异确定药物剂量；明确药物给药顺序；提高患者生活质量并增加临床试验可及性，在家接受治疗意义重大。
这项研究意义非凡，它为精准肿瘤学的发展绘制了一幅更全面、更精准的蓝图。通过强调综合考虑多方面因素的重要性，为临床医生制定治疗方案提供了更科学的依据，有望显著提高患者的治疗效果和生活质量。同时，也为未来精准肿瘤学的研究和实践指明了方向，推动该领域不断向前发展，让更多癌症患者从中受益。
