心血管-肾脏-代谢综合征患者甘油三酯-葡萄糖指数累积变化与卒中风险的关联：一项全国性前瞻性队列研究

为解决CKM综合征（心血管-肾脏-代谢综合征）患者卒中风险预测难题，广州医科大学附属第一医院团队开展全国性队列研究，发现累积TyG指数（cumTyG）与卒中风险呈线性正相关（OR 1.13，P=0.002），动态监测TyG变化可为早期识别高危人群提供新策略。

　　

在当代老龄化社会中，心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）已成为威胁公共健康的"隐形杀手"。这种由肥胖、糖尿病、慢性肾病和心血管功能障碍交织形成的综合征，影响着全球约90%的成年人。更令人担忧的是，CKM早期阶段往往没有明显症状，但会悄无声息地损害血管、肾脏和代谢系统，最终导致卒中、心梗等致命并发症。尽管美国心脏协会（AHA）已将CKM 0-3期人群列为重点干预对象，但如何精准预测这类患者的卒中风险，一直是临床面临的重大挑战。

传统上，医生们依赖单次检测的甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）来评估胰岛素抵抗（IR）和代谢状态。然而，人体代谢就像起伏的波浪，单次测量难以捕捉其动态变化规律。这就引出一个关键科学问题：长期累积的TyG变化（cumTyG）是否比单次测量更能预测卒中风险？为回答这个问题，广州医科大学附属第一医院联合多家机构的研究团队，利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据库，开展了一项开创性研究。

研究人员采用多阶段研究方法：首先从CHARLS 2011-2015年数据中筛选4,700名CKM 0-3期参与者，通过k-means聚类将TyG变化轨迹分为4类（稳定低危组、快速上升组、显著改善组和持续高危组）；其次计算cumTyG（定义为[TyG₂₀₁₂+TyG₂₀₁₅]/2×时间间隔）；最后采用多因素logistic回归和限制性立方样条（RCS）模型分析其与卒中事件的关联。

研究结果揭示三大重要发现：

1. TyG轨迹与卒中风险：快速上升组（Class 2）卒中风险显著高于稳定低危组（OR 1.39，95%CI 1.003-1.92），而持续高危组（Class 4）风险未达统计学差异，提示动态恶化比长期高水平更具预警价值。
2. cumTyG的剂量效应：cumTyG每增加1单位，卒中风险上升13%（P=0.002）；与最低三分位数组相比，最高组风险增加66%（OR 1.66，95%CI 1.20-2.32）。
3. 机制线索：快速上升组伴随显著升高的LDL-C（126.04 vs 111.23 mg/dL），暗示脂质代谢紊乱可能是TyG-卒中关联的重要媒介。

这项发表在《Cardiovascular Diabetology》的研究具有双重突破意义：在理论上，首次证实cumTyG可作为CKM患者卒中风险的"代谢记忆"指标；在实践上，为临床提供了可操作的风险评估工具——通过常规体检中的空腹血糖和甘油三酯数据，即可实现卒中风险的动态监控。尤其值得注意的是，该研究特别强调对TyG快速上升人群（即使绝对值未达高危）的早期干预，这种"变化优于绝对值"的理念或将改变现有的代谢综合征管理范式。

讨论部分指出，TyG指数通过多重机制影响卒中风险：既是IR的替代标志物，又反映氧化应激（通过PKC/NADPH通路）、慢性炎症和内皮功能障碍的协同作用。而cumTyG的优势在于整合了这些病理生理过程的累积效应，这与CKM综合征的多系统慢性损伤特性高度契合。研究者建议，未来可将cumTyG纳入CKM分期系统，并与影像学标志物（如颈动脉斑块）联合应用，构建更精准的风险预测模型。

该研究的局限性包括仅两次TyG测量可能低估动态变化，以及自我报告卒中结局的潜在偏倚。但瑕不掩瑜，这些发现为代谢紊乱与脑血管疾病的关联提供了新证据，也为"预防优于治疗"的慢病管理战略提供了科学依据。正如作者Lifei Lu和Xiaodong Fu团队强调的："在CKM管理的长跑中，动态监测代谢指标的变化趋势，可能比关注某个时间点的数值更有临床价值。"