VLA1553 疫苗蚊媒传播风险评估：为基孔肯雅热防控筑牢防线

基孔肯雅病毒（CHIKV）引发的疾病危害严重，现有疫苗 VLA1553。研究人员评估其经埃及伊蚊传播的可能性，发现接种者病毒血症低、病毒在蚊体内复制减弱，传播可能性低。这为疫苗应用和疾病防控提供依据。

　　在全球范围内，国际旅行日益频繁，贸易活动不断加剧，蚊子等病媒的活动范围逐渐扩大，再加上全球气候变暖，这些因素相互交织，使得虫媒病毒（arbovirus）引发的疫情爆发风险急剧上升。基孔肯雅病毒（Chikungunya virus，CHIKV）作为一种通过蚊子传播的甲病毒，主要由埃及伊蚊（Aedes aegypti）和白纹伊蚊（Aedes albopictus）传播，给人类健康带来了巨大威胁。自 1952 年在坦桑尼亚首次被分离出来后，CHIKV 时不时就会引发疾病的小规模爆发。而在 2004 年，更是掀起了一场规模空前的大流行，波及四大洲，超过 100 个国家深受其害，感染人数突破 1000 万。即便到了现在，疫情仍未平息，2024 年全球就报告了约 45 万例 CHIKV 感染病例，死亡人数超过 160 人，并且它还在不断出现在一些此前从未出现过的地区。

CHIKV 引发的疾病症状多样，不仅有急性和慢性的风湿性症状，还可能出现各种非典型和严重的表现，死亡率在 0.024%-0.7% 之间，同时还会增加全因死亡率。由于目前针对 CHIKV 感染，既没有获得许可的抗病毒治疗方法，对于 CHIKV 疾病也缺乏特别有效的治疗手段，因此，疫苗的研发就显得尤为重要。

在此背景下，Valneva 公司成功研发出了一种活减毒疫苗（VLA1553），并在完成一系列严格的临床前和临床试验后，先后获得了美国食品药品监督管理局（FDA）、加拿大卫生部和欧盟委员会的批准。不过，像其他活减毒虫媒病毒疫苗一样，VLA1553 存在从病毒血症的疫苗接种者传播给蚊子，再由蚊子传播给其他人的潜在风险。为了评估这种风险的大小，来自 Valneva Austria GmbH、QIMR Berghofer Medical Research Institute 等机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Parasites & Vectors》杂志上。

研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：一是使用白纹伊蚊进行实验，这些蚊子来自特定的殖民地，按照标准流程进行饲养和处理；二是通过 CCID₅₀ 测定法来确定病毒滴度，以此衡量病毒在蚊子体内和唾液中的感染水平；三是运用 RT-qPCR 分析技术，对体外血餐进行重新分析，将血餐喂养阈值滴度与 VLA1553 疫苗接种后的病毒血症滴度进行关联。

下面来看看具体的研究结果：

1. 蚊子摄食率：研究发现，无论是含有 CHIKV 还是不同滴度 VLA1553 的血餐，对白纹伊蚊的摄食率都没有显著影响，蚊子摄食血餐的平均百分比在 26.5%-29.7% 之间。
2. 蚊子身体感染率和滴度：当血餐中病毒滴度约为 7-8 log₁₀ CCID₅₀ /mL 时，食用 CHIKV 血餐的蚊子，身体病毒阳性率高达 96.5%，而食用 VLA1553 血餐的蚊子，这一比例仅为 74.1%，且 VLA1553 组蚊子身体病毒滴度比 CHIKV 组低约 1.9 log。随着 VLA1553 血餐病毒滴度降低，蚊子身体阳性率和平均身体病毒滴度都显著下降。
3. 唾液感染率和滴度：食用 CHIKV 血餐的蚊子，唾液病毒阳性率为 32.4%，而食用 VLA1553 血餐的蚊子，唾液病毒阳性率仅为 16.1%，且 VLA1553 组蚊子唾液病毒滴度显著低于 CHIKV 组。研究还发现，当 VLA1553 血餐病毒滴度为 3.875 log₁₀ CCID₅₀ /mL 及以下时，蚊子唾液中未检测到 VLA1553。
4. 蚊子对小鼠的传播实验：用感染 CHIKV 或 VLA1553 的白纹伊蚊叮咬 Irf3/7 小鼠，结果显示，被 CHIKV 感染蚊子叮咬的 3 只小鼠都出现了 CHIKV 病毒血症，并达到安乐死的伦理终点；而被 VLA1553 感染蚊子叮咬的小鼠，均未出现可检测到的病毒血症。
5. VLA1553 传播阈值与疫苗接种者病毒血症比较：通过计算，研究人员确定了 VLA1553 传播的阈值滴度约为 3.875 log₁₀ CCID₅₀ /mL，相当于 6.27 log₁₀ GCE/mL。在 VLA1553 疫苗的 1 期临床试验中，中等剂量组的病毒血症短暂，峰值为 4.95 log₁₀ GCE/mL，低于传播阈值。

综合以上研究结果，研究人员得出结论：VLA1553 疫苗接种者的低病毒血症会降低传播风险，并且 VLA1553 在蚊子体内的复制也显著减弱。总体而言，VLA1553 从接种者通过蚊子传播给他人的可能性很低。不过，该研究也存在一些局限性，比如缺乏低血餐病毒滴度下 CHIKV 传播的数据，而且实验室环境和野外环境中蚊子的摄食行为和传播特性可能存在差异。

这项研究对于评估 VLA1553 疫苗的安全性和应用前景具有重要意义。它为公共卫生决策提供了关键依据，让人们在使用该疫苗防控 CHIKV 时更加放心。同时，也为后续其他活减毒疫苗的研发和风险评估提供了参考范例，推动了整个疫苗领域的发展，助力全球在虫媒病毒疾病防控方面迈出更加坚实的步伐。