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这篇综述探讨了干细胞疗法（SCT）治疗痴呆的潜力。通过分析多项临床前和临床试验，发现 SCT 在改善认知功能等方面有一定效果，但也面临挑战。未来需优化研究方法，以推动其成为治疗痴呆的有效手段。
干细胞疗法治疗痴呆的研究现状
研究背景
干细胞（SCs）具有自我更新和分化为特定细胞类型的独特能力，是再生医学的基石。人类诱导多能干细胞（hiPSCs）可从成人体细胞重编程而来，能生成多种细胞类型，为治疗多种疾病带来希望。
神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等，是日益严峻的公共卫生挑战。据世界卫生组织（WHO）数据，全球约 5500 万人受痴呆影响，预计到 2030 年和 2050 年将分别增至 7800 万和 1.39 亿。当前针对神经退行性疾病的治疗多为姑息性，旨在缓解症状，无法阻止或逆转神经元变性。现有疗法，如胆碱酯酶抑制剂和 NMDA 受体拮抗剂，疗效有限且副作用明显。干细胞疗法（SCT）则有望通过替代受损神经元、调节炎症反应和促进组织修复来治疗此类疾病。
研究方法
本研究通过检索 MEDLINE、EMBASE 和 ClinicalTrials.gov 三个数据库，收集截至 2024 年 7 月的相关研究。检索策略使用布尔运算符组合 “干细胞 OR 痴呆”“间充质干细胞 AND 痴呆” 等术语。筛选出随机对照试验（RCTs）和原始研究，排除涉及辅助疗法、未报告主要认知功能等相关结果的研究，仅纳入英文、同行评审的全文文章。
研究选择过程分两个阶段，由两名独立评审员筛选标题和摘要，再评审全文。数据提取使用标准化模板，提取研究特征、干预细节、结果指标和研究质量指标等。质量评估关注研究与问题的相关性和关键细节的报告透明度。对收集的数据进行系统分析，评估 SCT 在临床前和临床环境中的疗效和结果。
研究结果
共检索到 4419 项研究，经筛选后 32 项研究符合标准，包括 21 项临床试验和 11 项临床前研究。
临床前研究中，常用转基因小鼠等动物模型模拟人类疾病机制。研究使用多种干细胞类型，如人胎盘来源的间充质干细胞（PD - MSCs）、脐带来源的间充质干细胞（U - MSCs）等。给药途径有立体定向注射和静脉注射等。结果显示，SCT 能改善空间记忆，减少神经炎症，降低淀粉样 β（Aβ）毒性。其机制包括调节炎症、调节小胶质细胞免疫反应、支持神经发生和抗淀粉样生成等。
临床试验方面，目前有多项关于 SCT 治疗痴呆的试验处于不同阶段。已完成的试验中，部分报告了急性不良事件，但多数无剂量限制性毒性。不同给药途径安全性存在差异，如脑室内或脑内注射风险较高，静脉注射安全性相对较好。然而，临床试验结果存在差异，部分试验认知改善有限，反映出 SCT 在治疗痴呆方面仍面临挑战。
讨论
SCT 在促进神经保护、增强神经发生和调节脑部炎症反应方面展现出潜力。间充质干细胞（MSCs）的神经保护作用机制多样，但具体分子途径尚不清楚。与传统疗法相比，SCT 能多方面作用于 AD 病理，但也因机制复杂，在临床转化中面临挑战，其效果受干细胞类型、给药方法和疾病阶段等因素影响。
临床研究表明，SCT 总体安全性良好，但不同给药方式风险不同。临床结果的差异与患者异质性、干细胞类型和认知评估方法等有关。目前临床翻译困难，需要更完善的细胞模型和标准化方法来确定 SCT 的疗效。
干细胞研究为治疗神经退行性疾病带来希望，间充质干细胞（MSCs）是有潜力的治疗选择，但胚胎干细胞（ESCs）存在免疫排斥和肿瘤发生风险。临床前研究虽有前景，但 SCT 用于治疗痴呆仍面临诸多障碍，需要政策和监管支持以确保安全有效的发展。
研究局限性
本综述存在一定局限性。纳入研究在设计、干细胞类型、给药途径、剂量和结果测量等方面存在显著异质性，限制了正式的荟萃分析。可能存在发表偏倚，阳性结果的研究更易发表。伦理和实践限制影响部分研究的范围和实施，缺乏长期跟踪数据，且多数研究具有地域局限性，结果可能不适用于全球人群。
研究结论
本综述全面分析了 SCT 治疗痴呆的临床前和临床试验情况。临床前研究结果显示 SCT 有治疗痴呆的潜力，引发了人们对其在人体应用的研究兴趣。然而，当前临床试验结果表明，SCT 在治疗痴呆方面尚未取得显著成功。未来需要改进临床试验方法，开发先进的干细胞研究模型，以确定治疗痴呆的有效方法，推动 SCT 在神经退行性疾病治疗中的应用。
