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当前甲状腺癌(TC)发病率上升,乳头状甲状腺癌(PTC)最为常见。为探究 PTC>1 - 4cm 的风险特征与肿瘤大小的关系,研究人员回顾分析 857 例患者病历。结果显示,肿瘤>2 - 4cm 风险因素更常见,2cm 是判断风险的最佳临界值。该研究为治疗决策提供依据。
在全球范围内,甲状腺癌(Thyroid Cancer,TC)的发病率正显著攀升,这一趋势在多个癌症登记处均有体现,其中乳头状甲状腺癌(Papillary Thyroid Cancer,PTC)最为常见,约占所有甲状腺癌病例的 80 - 90%。以往,对于大于 1cm 的 PTC,通常首选甲状腺全切术(Total Thyroidectomy,TT) 。然而近年来,随着医学理念的发展,治疗趋势逐渐走向缓和,美国甲状腺协会(ATA)、国家综合癌症网络(NCCN)以及英国甲状腺协会(BTA)等发布的修订临床指南均推荐,对于 1 - 4cm 且无中高风险(I - H)因素的 PTC 原发性肿瘤,可将甲状腺叶切除术(Thyroid Lobectomy,TL)作为初始治疗选择,以此避免过度治疗,降低手术并发症风险,如喉神经损伤、慢性甲状旁腺功能减退、伤口并发症(如血肿)等,同时减少患者对终身甲状腺激素替代治疗的需求,提升生活质量。
但目前仍存在诸多问题。一方面,多数 I - H 风险因素(如侵袭性组织学、血管侵犯、切缘阳性、甲状腺外侵犯(Extrathyroidal Extension,ETE)和临床隐匿性淋巴结转移)往往在手术后才能确诊;另一方面,远处转移(Distant Metastases,DM)通常要在进行放射性碘(Radioiodine,RAI)治疗期间的全身扫描(Whole Body Scans,WBS)时才能发现,而 RAI 治疗通常在 TT 术后进行。此外,对于 PTC≤4cm 风险特征的研究存在争议,部分研究将 1cm 的微小乳头状甲状腺癌(MPTC)纳入 1 - 4cm 肿瘤组,且目前尚不清楚肿瘤大小与 I - H 风险特征之间的关系。
为了解决这些问题,来自波兰扬?科恰诺夫斯基大学医学院(Collegium Medicum, Jan Kochanowski University)等机构的研究人员开展了一项研究。他们通过回顾性分析 2000 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间,在单一肿瘤中心接受治疗的 2918 例分化型甲状腺癌患者的数据库,最终纳入 857 例经病理证实为 PTC>1 - 4cm 且术前无侵袭性疾病证据的患者 。该研究发表在《Clinical and Experimental Medicine》上,对于指导 PTC 的临床治疗具有重要意义。
研究人员开展此项研究时,主要运用了以下关键技术方法:首先是建立患者数据库,收集 2918 例连续的分化型甲状腺癌患者的临床资料,并进行严格筛选,确定研究对象;其次是进行回顾性病历分析,重点关注手术报告中列出的 PTC 风险因素以及术后关于远处转移的相关数据;最后利用多种统计分析方法,如卡方检验、Fisher 精确检验、t 检验、Mann - Whitney 检验等,对数据进行分析,以探究肿瘤大小与风险因素之间的关系 。
下面来看具体的研究结果:
- 患者基本信息与风险因素分布:研究队列包括 738 名女性(86.1%)和 119 名男性(13.9%)。分析发现,最常见的 I - H 风险因素依次为 ETE(26.7%)、阳性淋巴结(21.0%)和切缘阳性(15.4%)。在 229 例 ETE 阳性的 PTC 中,大部分(85.2%)为微小侵犯,34 例(14.8%)为大体侵犯 。所有 180 例淋巴结阳性病例均在术后病理检查中发现,16 例(1.9%)远处转移病例通过术后 RAI - WBS 确定 。
- 不同肿瘤大小亚组的风险因素差异:将患者按肿瘤大小分为>1 - 2cm(n = 603;70.4%)和>2 - 4cm(n = 254;29.6%)两个亚组。结果显示,>2 - 4cm 亚组中血管侵犯、ETE、阳性淋巴结和远处转移的发生率显著高于>1 - 2cm 亚组 。例如,>2 - 4cm 组中 ETE 的发生率为 33.5%,而>1 - 2cm 组为 23.9% 。此外,>2 - 4cm 的肿瘤在男性中更为常见,但两组患者的诊断年龄无显著差异。
- 肿瘤大小与风险因素的关联及临界值确定:研究发现,除侵袭性组织学外,PTC>1 - 4cm 患者肿瘤直径每增加 1mm,各 I - H 风险特征的发生风险均显著增加 。对于累积风险,肿瘤直径每增加 1mm,具有一种以上风险因素的风险增加 3% 。通过分析确定,对于血管侵犯、ETE、阳性淋巴结、远处转移以及具有一种或多种风险因素的累积风险,最佳临界值分别为 1.7cm、1.8cm、2.0cm、2.1cm 和 2.0cm 。直径≥2.0cm 的原发性肿瘤患者,具有一种以上侵袭性风险因素的累积风险几乎是<2.0cm 患者的两倍。
研究结论表明,在 PTC>1 - 4cm 的患者中,除侵袭性组织学和切缘阳性外,大多数分析的风险因素的发生率与较大的肿瘤大小(>2 - 4cm)显著相关 。2cm 是判断具有一种或多种风险因素累积风险的最佳临界值,直径≥2cm 的 PTC 患者具有更高的风险 。这一研究结果对于临床治疗决策具有重要的指导意义,有助于医生根据肿瘤大小更精准地评估患者的风险,从而为 PTC>1 - 4cm 的患者选择更合适的手术方式,在治疗的同时更好地平衡风险与获益,避免过度治疗或治疗不足。同时,该研究也为后续进一步研究 PTC 的发病机制和治疗策略提供了重要的参考依据。不过,研究也存在一定局限性,如回顾性研究的性质、部分淋巴结病理状态未确定、侵袭性亚型患者数量较少以及未评估对长期结局的影响等。未来的研究可针对这些不足进行更深入的探索,以进一步完善对 PTC 的认识和治疗。