低剂量供者淋巴细胞输注：造血干细胞移植后 EBV 相关移植后淋巴增殖性疾病的新希望

造血干细胞移植后，EBV 相关移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）发病率上升且预后差。大连医科大学附属第二医院研究人员开展低剂量供者淋巴细胞输注（DLI）治疗 PTLD 的研究，发现低剂量 DLI 疗效好、安全性高，为 PTLD 治疗提供新策略。

　　造血干细胞移植（HSCT）为许多血液疾病患者带来了治愈的希望，然而，移植后的并发症却如同隐藏在暗处的 “杀手”，时刻威胁着患者的生命健康。其中，移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）就是一种极为凶险的并发症。它常因免疫抑制导致 Epstein - Barr 病毒（EBV）重新激活而引发，如同在患者本就脆弱的免疫系统中埋下了一颗 “定时炸弹”。

PTLD 在异基因造血干细胞移植（allo - HSCT）后更为凶猛，具有早期扩散的特性，死亡率高达 50 - 90% ，严重影响患者的预后。目前，临床一线治疗方案主要是减少免疫抑制治疗并使用利妥昔单抗（rituximab），但现实却很残酷，EBV 相关 PTLD（EBV⁺PTLD）的发病率仍在不断攀升，部分患者对利妥昔单抗治疗反应不佳，治疗选择极为有限。在这样的困境下，探寻更有效的治疗方法迫在眉睫。

大连医科大学附属第二医院的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。他们另辟蹊径，尝试采用低剂量供者淋巴细胞输注（DLI）的方法来治疗 EBV⁺PTLD。研究人员对 2018 - 2023 年在医院确诊的 27 例 HSCT 后 EBV⁺PTLD 患者进行回顾性分析，精心设计治疗策略，将患者分为利妥昔单抗单药治疗组和 DLI 治疗组，其中多数 DLI 治疗患者（11/14）接受的是低剂量（CD3⁺T 细胞：5×10⁴/kg）输注。

为了深入探究不同治疗方法和 DLI 剂量对患者的影响，研究人员运用了多种技术方法。他们通过收集患者详细的临床资料建立样本队列，运用计算机断层扫描（CT）或超声检查评估淋巴结大小，以此判断治疗效果。同时，采用 STATA/SE 15.1 软件进行统计分析，包括用 Fisher 精确概率检验分析总体缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR），用 Kaplan - Meier 法估计总生存率（OS），用 Log - rank 检验确定统计学意义等 。

研究结果令人眼前一亮。在治疗反应评估方面，2 周干预后，DLI 队列的 CR 率（94.1%）显著高于利妥昔单抗组（40%），ORR（100%）也明显更高，且 DLI 队列的疾病进展率（PD）更低（0 vs 40%）。无论是接受常规剂量还是低剂量 DLI 的患者，都展现出了良好的治疗效果，接受低剂量 DLI（5×10⁴/kg）的患者 2 周 CR 率达到 90.9%。

在 OS 和相关风险方面，研究发现 DLI 治疗对 OS 的改善效果显著优于利妥昔单抗单药治疗（HR 0.22，95% CI 0.05 - 1.05，P = 0.03），1 年 OS 率分别为 82.5% 和 38.4%。低剂量 DLI 对 OS 的积极影响也优于常规剂量（HR 0.14，95% CI 0.01 - 1.37，P = 0.05），1 年 OS 率分别为 88.9% 和 40% 。此外，女性供者对男性受者的 OS 有不良影响（HR 5.5，95% CI 1.39 - 21.6，P = 0.0097），在多因素分析中，只有 DLI 治疗和女性供者对男性受者这两个因素对 OS 有显著影响。

在非复发死亡率（NRM）和急性移植物抗宿主病（aGVHD）方面，DLI 组的 NRM 低于利妥昔单抗组（HR 0.252，95% CI 0.05 - 1.18，P = 0.05），虽然低剂量 DLI 组与常规剂量 DLI 组的 NRM 差异无统计学意义，但低剂量组有更低的趋势（HR 0.204，95% CI 0.02 - 1.82，P = 0.15） 。同时，低剂量 DLI 组的 aGVHD 发生率也低于常规剂量组。

研究结论表明，低剂量 DLI 是治疗 EBV⁺PTLD 的一种安全有效的方法。它不仅能有效清除肿瘤细胞，还能减少 aGVHD 等并发症的发生，显著提高患者的 1 年 OS 率。这一研究成果为 EBV⁺PTLD 的治疗开辟了新的道路，为众多在病痛中挣扎的患者带来了新的希望。不过，研究也存在一些局限性，如样本量较小，可能影响研究结果的准确性，未来还需要大规模、随机、对照、前瞻性的临床试验进一步验证。但无论如何，此次研究迈出了重要的一步，为后续的研究和临床实践提供了宝贵的经验和方向，有望推动 EBV⁺PTLD 治疗领域的发展，让更多患者受益。