综述：肿瘤微环境中纤维连接蛋白胞外域A/B的研究趋势：科学计量与可视化分析

这篇综述通过科学计量学方法系统分析了纤维连接蛋白胞外域A/B（FN-EDA/B）在肿瘤微环境（TME）中的研究进展。文章揭示了FN-EDA/B通过调控血管生成（angiogenesis）、免疫逃逸和细胞外基质（ECM）重塑促进肿瘤发展的机制，并探讨了其作为生物标志物和靶向治疗（如抗体药物偶联物ADC）的潜力，为肿瘤精准诊疗提供了新视角。

　　

引言

肿瘤微环境（TME）是由细胞外基质（ECM）、免疫细胞和信号分子组成的复杂网络，其中纤维连接蛋白（FN）是ECM的关键糖蛋白。FN的剪接变体——胞外域A/B（FN-EDA/B）通过调控肿瘤血管生成、侵袭转移和化疗耐药，成为肿瘤研究的热点靶点。尽管已有大量研究，但缺乏对整体研究格局的系统分析。本文通过文献计量学工具（VOSviewer、CiteSpace等）揭示了该领域的发展脉络。

研究方法

研究检索了2004-2024年Web of Science核心合集的322篇文献，采用R包"Bibliometrix"分析国家/机构合作网络，通过关键词共现和突现检测识别研究热点。排除非英文文献及会议摘要后，对高频关键词（如"angiogenesis"、"immunotherapy"）进行聚类分析，并结合时间线图谱展示趋势演变。

研究结果

国家与机构合作
美国以107篇文献领先，瑞士（70篇）和意大利（52篇）次之。苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich）和国际遗传工程与生物技术中心（ICGEB）是核心研究机构，但跨区域合作仍集中于欧美发达国家。

研究热点演进

1. 血管生成调控：FN-EDB通过整合素α_vβ₃/α_vβ₅激活VEGF/VEGFR2通路，促进内皮细胞迁移（Khan et al., 2019）。
2. 靶向诊疗应用：
   • 抗体偶联药物：如PYX-201（靶向FN-EDB的ADC）在临床试验中显示低毒性抗肿瘤活性。
   • 分子影像探针：锝-99m标记的ZD2肽可增强前列腺癌MRI对比度（Ayat et al., 2018）。
3. 免疫微环境干预：FN-EDA作为TLR4内源性配体，通过NF-κB通路加剧纤维化（Bhattacharyya et al., 2014）。

新兴前沿

• 肿瘤微环境动态：FN-EDA/B通过EMT（上皮-间质转化）和CAFs（癌相关成纤维细胞）交互驱动耐药。
• 受体互作网络：整合素与PD-1/PD-L1的协同机制成为免疫治疗新方向。

讨论与展望

FN-EDA/B研究的转化潜力显著：

1. 诊断瓶颈：血清FN-EDB水平可预测肺纤维化（Hansen et al., 2023），但在肿瘤异质性中需优化检测标准。
2. 联合治疗策略：如CAR-T细胞靶向EDB-FN（Zhang et al., 2023）与PD-1抑制剂联用可能突破实体瘤壁垒。
   未来需加强单细胞测序和类器官模型的应用，以解析FN-EDA/B在TME中的时空特异性。

结论

本综述构建了FN-EDA/B研究的全息知识框架，其跨尺度调控功能（从ECM重塑到免疫编辑）为肿瘤精准医学提供了多重干预窗口。突破性进展或将源于多组学整合与纳米递送技术的结合。