基于网络药理学与实验验证的EGCG抗鼻咽癌关键靶点及预后模型研究

本研究针对鼻咽癌(NPC)治疗中化疗药物毒性高、耐药性强的临床难题，通过整合网络药理学、生物信息学与实验验证，首次构建了基于EGCG靶点的六基因(SNCG/FOXO3/MYL12B/PTGS1/CDKN2A/CYCS)预后风险模型，揭示EGCG通过调控CYCS/MYL12B及免疫微环境发挥抗肿瘤作用，为NPC精准治疗提供新靶点和预后评估工具。

　　

鼻咽癌作为具有显著地域分布特征的恶性肿瘤，在东亚和东南亚地区高发，其治疗面临化疗药物毒性大、易产生耐药性等临床挑战。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)作为绿茶主要活性成分，虽显示出抗肿瘤潜力，但其在鼻咽癌中的具体作用靶点和分子机制尚不明确。这一科学问题的解决，对于开发高效低毒的新型治疗方案具有重要意义。

桂林医学院附属医院的研究团队通过整合多学科方法，揭示了EGCG抗鼻咽癌的作用机制并构建了新型预后模型。研究采用网络药理学筛选EGCG潜在靶点，结合HK1细胞系转录组测序鉴定差异表达基因(DEGs)，通过GSE102349和TCGA-HNSCC队列构建六基因预后模型，并利用免疫组化(IHC)和分子 docking 验证关键靶点。

研究结果部分：
2.1 EGCG靶点与鼻咽癌差异基因分析
通过GeneCards等数据库筛选734个EGCG靶点，在HK1细胞中发现198个DEGs。KEGG分析显示这些基因富集于凋亡、IL-17等信号通路，GO分析表明其参与氧化应激响应等生物学过程。

2.2 六基因预后模型构建
通过Cox和LASSO回归分析，建立包含SNCG、FOXO3、MYL12B、PTGS1、CDKN2A和CYCS的预后模型。风险评分公式为：风险评分=-0.5342×SNCG+0.9567×FOXO3-1.3144×MYL12B-0.7801×PTGS1-0.5497×CDKN2A+1.8118×CYCS。模型在验证队列中显示高风险组患者无进展生存期(PFS)显著缩短。

2.3 免疫微环境特征
低风险组具有更高的免疫/基质评分，记忆B细胞、Tregs等免疫细胞浸润更显著，且对ATRA等化疗药物更敏感。

2.5-2.6 关键靶点验证
免疫组化证实CYCS在鼻咽癌组织中高表达而MYL12B低表达，分子 docking显示EGCG与两者结合能均<-5kcal/mol，提示强相互作用。

讨论部分指出，本研究首次将EGCG靶点分析与鼻咽癌预后模型相结合，发现CYCS和MYL12B可能通过调控凋亡通路和免疫微环境影响肿瘤进展。特别是MYL12B作为新发现的鼻咽癌保护因子，其机制值得深入探究。虽然存在样本来源局限等不足，但该研究为鼻咽癌的靶向治疗和预后评估提供了重要理论依据，发表于《Discover Oncology》的这项成果，为天然产物抗肿瘤研究提供了范式参考。