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复发 / 难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者预后差，治疗策略不明确。研究人员开展盐酸米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）方案治疗 R/R AML 的研究，发现该方案有初步疗效，尤其对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发患者，但血液学毒性需监测。
在白血病的治疗领域，急性髓系白血病（AML）中的复发 / 难治性（R/R）情况一直是个棘手的难题。对于这类患者而言，现有的挽救疗法效果并不理想。尽管靶向治疗取得了一些进展，但对于那些没有可靶向突变的患者，制定一个理想的治疗方案仍然困难重重。传统的挽救化疗方案，如 FLAG-IDA、CLAG-M 等，不仅完全缓解（CR）率不高，在 40% - 60% 之间，而且还伴随着许多意想不到的毒性反应。特别是那些移植后复发的患者，预后情况更是不容乐观，目前也缺乏针对性的治疗策略 。因此，寻找新的药物组合来提高缓解率，并作为通向 allo-HSCT 的桥梁，同时降低过度的毒性，成为了医学研究的当务之急。
中国医学科学院血液病医院的研究人员为了解决这些问题，开展了一项关于盐酸米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）方案治疗 R/R AML 的前瞻性研究。他们发现，Lipo-MIT 方案在治疗 R/R AML 方面展现出了初步的疗效，尤其是对 allo-HSCT 后复发的患者效果更为显著。不过，该方案的血液学毒性需要密切监测。这一研究成果发表在《Discover Oncology》上，为 R/R AML 的治疗提供了新的思路和方向。
研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。在样本选择上，他们选取了年龄在 18 - 60 岁的 R/R AML 患者。在治疗过程中，所有患者均接受含 Lipo-MIT 的方案静脉注射，并依据患者的疾病特征确定其他药物的剂量。疗效评估方面，通过骨髓穿刺 / 活检，依据 2022 年欧洲白血病网（ELN）的建议来判断患者的缓解情况；同时，使用不良事件通用术语标准（CTCAE，version 5.0）记录和分级治疗相关不良事件（TRAEs）。在数据分析阶段，运用 SPSS 统计软件版本 28.0.1.1 进行描述性统计分析，用 Kaplan-Meier 方法估算总生存期（OS）和无事件生存期（EFS） 。
患者特征
研究期间共纳入 20 例 R/R AML 患者，中位年龄 38.50 岁，男女各占 50%。其中 15% 的患者为首次复发，85% 被判定为难治性。13 例患者曾接受 allo-HSCT，在初始诊断时，有部分患者携带特定突变，如 IDH1、FLT3-ITD 等。根据 2022 ELN 标准，患者的风险分类各有不同，还有部分患者存在髓外浸润但无中枢神经系统受累。
治疗情况
曾接受 allo-HSCT 的 13 例患者，Lipo-MIT 的剂量为 19.90mg/m2；其余 7 例化疗后复发或难治的患者，剂量为 20.00mg/m2。治疗方案包括多种组合，如 MAC（Lipo-MIT、Ara-C 和 CTX）方案等。allo-HSCT 后的患者还可选择供者淋巴细胞输注（DLI）作为联合治疗。
治疗结果
一个治疗周期后，CRc 和总缓解率（ORR）均为 60.00%。allo-HSCT 后的患者，CRc 和 ORR 均为 69.23%。通过多参数流式细胞术评估微小残留病（MRD），有 6 例患者治疗结束时 MRD 呈阴性，其中 5 例随后接受了移植。中位随访 6.64 个月，中位 OS 为 9.99 个月，中位 EFS 为 2.18 个月。不同治疗方案的 CRc 率有所差异，MAC 方案的 CRc 率较高。
毒性反应
20 例患者中，19 例出现 3/4 级血液学 TRAEs，包括贫血（60.0%）、血小板减少（60.0%）等。所有患者都有非血液学 TRAEs，14 例患者出现 3/4 级毒性。常见的非血液学 TRAEs 有呼吸系统反应、免疫异常和感染、肝功能异常等，部分 3/4 级毒性可能与中性粒细胞减少有关。
研究结论表明，Lipo-MIT 方案在治疗 R/R AML 方面有一定疗效，安全性也相对可控，特别是对 allo-HSCT 后复发的患者效果突出。不过，该研究也存在局限性，样本量较小且为单臂设计，缺乏对照组，随访时间较短，无法获取长期生存数据，而且 allo-HSCT 后复发患者受益的机制尚不明确。尽管如此，这一研究成果依然意义重大，它为 R/R AML 的治疗提供了新的方案选择，让医生在面对这类棘手疾病时多了一种有力的武器。后续还需要开展更大规模的研究，来全面评估该方案的整体有效性，探索 Lipo-MIT 的最佳联合策略，从而为更多患者带来治愈的希望 。
