综述：现代晚期HIV的治疗

这篇综述深入探讨了抗逆转录病毒治疗（ART）时代晚期HIV管理的挑战与策略，聚焦免疫抑制谱、ART暴露史及耐药性（DR）对临床决策的影响，特别关注延迟就诊者、护理脱节人群及长期带毒老龄患者的独特需求，为优化全球终结HIV流行（95-95-95目标）提供关键见解。

　　

Abstract

抗逆转录病毒治疗（ART）已将人类免疫缺陷病毒（HIV）感染从致死性疾病转变为可管理的慢性病。然而，尽管取得显著进展，HIV疫情仍是全球健康挑战——2030年实现95-95-95目标（即95%感染者知晓状态、95%确诊者接受ART、95%治疗者病毒抑制）面临风险。ART可及性虽提升，但诊断空白、治疗依从性差及护理参与度低等问题持续存在。

晚期HIV的复杂定义
晚期HIV是HIV护理中极具挑战却研究不足的领域。其定义需综合免疫抑制程度（如CD4⁺ T细胞计数<200 cells/μL）、ART治疗史（包括初治失败或长期治疗者）及耐药突变谱。这种多维标准凸显了该群体异质性：既包含未确诊的晚期就诊者，也有经历多线治疗失败的复杂病例。

耐药性：现代管理的核心挑战
耐药性（DR）在晚期HIV患者中尤为突出。长期ART暴露可能导致累积性耐药，而间歇性治疗则易引发选择性耐药突变。关键耐药机制包括逆转录酶（RT）和蛋白酶（PR）基因突变，如K103N、M184V等，直接影响二线方案选择。新兴整合酶抑制剂（INSTIs）虽拓宽选择，但RAL耐药相关突变（如Q148H/G140S）的出现警示需加强耐药监测。

特殊人群管理策略

• 延迟就诊者：约30%患者首次诊断即达艾滋病期（AIDS），常伴机会性感染（OIs）。此类人群需快速启动ART（含增效方案如DTG+3TC）与OIs同步治疗。
• 护理脱节者：社会经济因素导致的治疗中断者需简化方案（如长效注射剂Cabotegravir+RPV）和社区支持。
• 老龄患者：长期HIV和ART暴露引发加速衰老（“Inflammaging”）、心血管代谢异常，需综合评估多重用药（Polypharmacy）风险。

未来方向
实现95-95-95目标需突破三大瓶颈：1）创新检测技术（如自检试剂）提升诊断率；2）开发耐受性更优的ART（如低毒性核苷类似物TAF）；3）构建以患者为中心的护理模型。晚期HIV管理的精细化将助推全球终结艾滋病流行的进程。