孕期母体大麻使用与子代健康：社会经济因素的影响几何？

为探究孕期母体大麻使用与子代围产期及认知发育的关联是否受社会经济地位（SEP）等因素混杂影响，研究人员分析 ALSPAC 队列数据，以父代大麻使用为阴性对照。结果发现，调整混杂因素后，母体大麻使用与子代不良结局关联减弱，提示关联可能由 SEP 等混杂因素驱动。该研究为相关领域提供重要参考。

　　在当今社会，大麻的使用逐渐引起人们的关注，尤其是在孕期大麻使用对后代的影响方面。以往研究发现，大麻是孕期除烟草和酒精外使用最广泛的物质。美国相关调查显示，5% 的怀孕受访者报告有过任何大麻使用；英国的 Avon 纵向父母与儿童研究（ALSPAC）中，这一比例为 3%。大麻中的主要精神活性成分 Δ⁹- 四氢大麻酚（THC）能直接影响内源性大麻素系统，该系统是中枢和外周神经系统的广谱调节剂，且大麻素受体广泛分布于人体，包括女性生殖道组织。THC 可能影响胎盘功能，增加不良结局风险，还能穿过胎盘影响胎儿神经发育。而且近年来大麻中 THC 浓度大幅上升，潜在不良影响可能增强。

此前研究虽表明孕期母体大麻使用与不良妊娠结局、子代神经发育状况有关，但由于观察性研究设计的局限性，难以消除残余混杂因素的影响。为了更深入、准确地探究孕期母体大麻使用与子代围产期及认知发育的关系，来自加拿大渥太华大学、伦敦大学学院、布里斯托大学等机构的研究人员开展了此项研究。该研究成果发表在《European Journal of Epidemiology》上。

研究人员利用 ALSPAC 队列中 15013 个母婴父三方的数据展开分析。在研究方法上，主要包括以下关键部分：一是确定暴露因素，通过问卷收集母亲和父亲在孕期的大麻使用情况，并进行分类；二是明确结局指标，涵盖围产期指标（如出生体重、出生身长、早产、新生儿特殊护理入院等）、认知和学术表现指标（如 16 岁时的普通中等教育证书（GCSE）成绩、8 岁时的智商（IQ）分数等）；三是选取协变量，包括社会经济地位（SEP）指标、物质使用情况、母亲身体质量指数（BMI）和精神病理学等多方面因素；四是处理缺失数据，采用链式方程的多重填补法减少缺失数据对结果的影响；五是进行统计分析，运用线性回归模型和逻辑回归模型，并通过 Wald 检验比较母体和父代大麻使用与结局关联的差异 。

在研究结果方面：

1. 大麻使用情况及社会经济模式：13.3% 的父亲和 5.3% 的母亲在孕前或孕期使用过大麻，且大麻使用频率与社会经济地位呈负相关，即社会经济地位越低，大麻使用频率越高。
2. 与新生儿人体测量指标的关联：未调整时，母亲和父亲大麻使用频率增加与新生儿出生体重降低、身长缩短有关；调整后，关联仍然存在，但估计精度降低，且母体和父代的影响程度无差异。
3. 与围产期结局的关联：未调整时，大麻使用与不良产科结局（如早产）的发生几率增加有关，但关联的方向和程度在不同大麻使用频率间存在差异；调整后，关联有所减弱，但母体每周使用大麻与早产的关联变化不大。此外，母体和父代大麻使用都与新生儿特殊护理入院几率增加有关，调整后关联同样减弱，但两者效应大小相似。
4. 与认知结局的关联：描述性分析显示，16 岁时的 GCSE 成绩与孕期大麻使用，尤其是母体大麻使用呈负相关；8 岁时的 IQ 分数与大麻使用无明显关联；母亲和父亲大麻使用增加与 7 岁时的多动评分升高有关。回归分析表明，调整混杂因素后，母体和父代大麻使用与 8 岁时的 IQ 分数无实质性关联，与 16 岁时的 GCSE 分数的负相关以及与多动评分的正相关均减弱。

研究结论和讨论部分指出，该研究有几个重要发现。首先，未调整时，孕期母体大麻使用与新生儿人体测量指标、围产期结局和子代认知发展存在关联，但调整包括 SEP 在内的混杂因素后，关联减弱，说明存在混杂因素影响。其次，母体大麻使用与结局的关联和父代大麻使用（作为阴性对照）的关联相似，提示家庭层面因素（如社会经济状况）可能是大麻 - 结局关联的驱动因素，而非母体特定的生物学或宫内机制。再者，仅考虑母体大麻使用的模型在调整协变量和 SEP 标记后，关联明显减弱，进一步证明存在混杂因素。最后，控制协变量后，大麻使用与结局仍存在残余关联，表明可能还有未考虑到的重要家庭或环境因素。

该研究意义重大，它通过严谨的研究设计和分析，揭示了孕期母体大麻使用与子代不良结局的关联可能主要由社会经济混杂因素驱动，这为后续研究指明了方向，其他研究在探讨相关问题时应充分考虑类似的阴性对照设计。同时，也提醒人们在评估孕期大麻使用对后代的影响时，不能忽视社会经济等混杂因素的作用，为公共卫生政策制定和临床干预提供了重要依据 。