肥胖与炎症对胃癌免疫治疗疗效的矛盾影响：基于真实世界数据的新发现

为探究 “肥胖悖论” 及肥胖相关慢性炎症对晚期胃癌（AGC）免疫治疗的影响，研究人员开展相关研究。他们将患者分组，分析脂肪组织指数和全身免疫炎症指数（SII）。结果发现高肥胖指数、低 SII 与 AGC 免疫治疗患者生存获益相关，化疗组则无此现象。该研究为胃癌免疫治疗提供新依据。

　　背景：新兴研究表明，肥胖可能提高程序性死亡受体 1（PD-1）/ 程序性死亡配体 1（PD-L1）抑制剂的疗效，与延长生存期相关，这一现象被称为 “肥胖悖论”。然而，该悖论以及肥胖相关慢性炎症对晚期胃癌（AGC）免疫治疗的影响尚未得到充分研究。
方法：在 2018 年 1 月至 2021 年 12 月期间，接受新辅助治疗的患者被分为两组：联合免疫治疗（ICIs，n = 173）和新辅助化疗（NAC，n = 126）。从治疗前的计算机断层扫描（CT）图像中获取内脏脂肪组织指数（VATI）和皮下脂肪组织指数（SATI）。全身免疫炎症指数（SII）通过血小板计数乘以中性粒细胞与淋巴细胞比值计算得出。
结果：患者的中位年龄为 64 岁（四分位间距 56 - 69 岁），其中男性 219 例（73.2%），女性 80 例（26.8%）。在 ICIs 组中，VATI 高的患者组 3 年总生存期（OS）（p = 0.010）和无病生存期（DFS）（p = 0.029）显著更高。SATI 分析也观察到类似结果（p < 0.05）。相反，SII 高的患者组 OS（p = 0.040）和 DFS（p = 0.039）显著更低。VATI 和 SATI 都是 OS 和 DFS 的独立保护因素，但在调整 SII 后，这种保护作用消失。即使在调整 VATI 和 SATI 后，SII 仍与较差的 OS 和 DFS 相关。在 NAC 组的分析中未观察到显著差异。
结论：升高的肥胖指数（VATI/SATI）和低 SII 与接受 ICIs 治疗的 AGC 患者的生存获益相关，重要的是，这种矛盾的生存获益取决于 SII 状态。相比之下，在单纯化疗组中未观察到这种获益。