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本文利用全球疾病负担（GBD）2021 年数据，评估 1990 - 2021 年全球和地区运动神经元病（MND）负担，分析年龄、性别、社会人口指数（SDI）相关趋势并预测至 2040 年。发现 MND 负担受老龄化影响大，不同 SDI 地区差异显著，防控需针对性策略。
引言
运动神经元病（MND）是一类罕见却严重的神经退行性疾病，主要影响上下运动神经元，导致肌肉逐渐无力、失去自主控制，最终呼吸衰竭甚至死亡。其中，肌萎缩侧索硬化症（ALS）最为常见且致命。MND 多发生于成年人，发病高峰在 50 - 70 岁，给全球医疗系统带来巨大挑战，同时也给患者及其照护者造成沉重的社会经济负担。
尽管 MND 相对罕见，但在不同地区和社会经济群体中的负担差异很大。高收入地区报告的发病率和患病率较高，而低收入和中等收入国家因医疗基础设施和诊断能力有限，相关数据较少。MND 病因复杂，涉及遗传易感性、环境暴露和生活方式等多种因素。此前基于全球疾病负担（GBD）框架的分析，对 MND 的流行病学有了一定的了解，但利用最新 GBD 2021 数据进行的全面评估尚未开展。本研究利用 GBD 2021 年数据，量化 1990 - 2021 年全球、地区和国家的 MND 负担，分析其流行趋势并预测未来走向，为公共卫生策略制定和医疗资源分配提供科学依据。
方法
- 数据来源：本研究使用 2021 年全球疾病负担、伤害和风险因素研究（GBD）的数据。该研究整合了人口调查、医院记录、死亡登记和科学文献等多种数据来源，并运用先进的统计技术处理数据偏差、不一致和缺口问题。通过 DisMod - MR 2.1 贝叶斯元回归工具估计疾病负担指标，如患病率、发病率、死亡率和残疾调整生命年（DALYs）。死亡率估计借助死因集成建模（CODEm）框架，以提高特定病因死亡率估计的准确性。对于 MND 这类数据异质性显著的罕见病，GBD 框架采用预测建模和专家咨询来整合稀疏数据。
- 社会人口指数：社会人口指数（SDI）综合人均收入、教育程度和总生育率，用于评估地区发展水平，取值范围为 0 - 1，数值越高表示社会经济条件越发达。本研究将 204 个国家分为五个等级（低、低 - 中、中、中 - 高、高 SDI），以系统评估 MND 负担与发展差异之间的关系。
- 分解分析：采用 Das Gupta 分解方法，将 1990 - 2021 年患病率、发病率、死亡率和 DALYs 的变化分解为老龄化、人口增长和流行病学变化的贡献，从而更清晰地了解人口和流行病学变化对疾病负担趋势的影响。
- 预测与投影：利用贝叶斯年龄 - 时期 - 队列（BAPC）模型预测 2021 - 2040 年 MND 负担的未来趋势。该模型结合历史数据趋势和年龄别率，考虑时间和人口动态，提供可靠的疾病预测结果。同时，采用集成嵌套拉普拉斯近似法提高预测精度，并给出 95% 的不确定性区间（UIs）。
- 统计分析：使用 R 软件（版本 4.4.2）和 GlobalBurdenR 包进行数据分析和可视化。运用 Joinpoint 回归分析（版本 5.3.0）确定疾病负担指标随时间变化的转折点和趋势变化，通过计算估计年度百分比变化（EAPC）量化长期趋势，设定统计学显著性水平为p<0.05。
结果
- 全球层面：2021 年，MND 仍是全球重大健康问题，全球患病人数达 272,732 例，相比 1990 年增加了 68.43%，但年龄标准化患病率（ASPR）从 1990 年的 3.36/10 万略微下降至 2021 年的 3.31/10 万。全球新发病例数为 64,178 例，较 1990 年增长 74.54%，而年龄标准化发病率（ASIR）从 1990 年的 0.81/10 万降至 2021 年的 0.77/10 万。2021 年 MND 死亡人数为 39,082 人，年龄标准化死亡率（ASMR）为 0.46/10 万，呈上升趋势。全球因 MND 导致的残疾调整生命年（DALYs）为 1,040,566，年龄标准化 DALY 率（ASDR）为 12.17/10 万，也在持续上升。
- 地区层面：1990 - 2021 年，不同 SDI 地区的 MND 负担差异显著。高 SDI 地区的 ASPR 和 ASIR 最高，低 SDI 地区最低。高 SDI 地区的 ASMR 和 ASDR 也最高，低 SDI 地区最低。在各地区中，西非和南亚的 ASMR 和 ASDR 增长最快，而西欧和北美的 ASPR 和 ASIR 增长最快。相关性分析表明，SDI 与 ASPR、ASIR、ASMR 和 ASDR 在全球和各地区均呈显著正相关。
- 时间转折点分析：时间 Joinpoint 回归分析显示，不同 SDI 地区的疾病负担指标变化趋势不同。全球 ASPR 略有波动，高 SDI 地区增长最快，低 SDI 地区 ASMR 增长最为显著。ASIR 和 ASMR 存在 SDI 梯度效应，2012 年是多个全球指标的共同转折点，之后 ASIR 显著下降，ASMR 增长速度放缓，不同 SDI 地区的 ASDR 变化趋势也有所不同，反映出地区间疾病负担变化的不平衡。
- 性别模式：2021 年全球 MND 流行病学分析显示出明显的性别差异。男性的 ASPR、ASIR、ASMR 和 ASDR 均高于女性，且男性的发病率和死亡率增长速度更快，性别差异在死亡率方面尤为明显。
- 分解分析：分解分析表明，人口增长是影响全球和不同 SDI 地区 MND 患病率、发病率、死亡率和 DALYs 的最主要因素。老龄化在增加 MND 负担方面也起着重要作用，特别是在高 SDI 地区。流行病学变化对不同地区和健康指标的影响各不相同。
- 国家层面：2021 年，美国的 MND 病例数最多，爱尔兰的 ASPR 最高；中国的新发病例数最多，芬兰的 ASIR 最高；美国的 MND 相关死亡人数最多，芬兰的 ASMR 最高；美国的 DALYs 最多，澳大利亚的 ASDR 最高。各国的 EAPC 也存在差异。
- 未来预测：预计 2021 - 2040 年，全球 MND 负担将有所下降，但不同指标和 SDI 地区的趋势不同。全球 ASPR、ASIR、ASMR 和 ASDR 预计均会下降，但高 SDI 和高 - 中 SDI 地区下降趋势更明显，而中 SDI、低 - 中 SDI 和低 SDI 地区的部分指标可能会上升。
讨论
本研究全面揭示了全球 MND 的疾病负担情况。自 1990 年以来，MND 的总患病率、发病率和死亡率虽有所上升，但年龄标准化率呈轻微下降趋势。地区差异显著，高 SDI 地区负担最重，低 SDI 地区负担虽低，但部分指标增长迅速。性别方面，男性的疾病负担更高。分解分析显示，人口增长和老龄化是 MND 负担增加的主要驱动因素。尽管全球 MND 负担预计会下降，但低和中等 SDI 国家可能仍面临负担上升的趋势，因此需要制定针对性的医疗干预措施。
2021 年全球 MND 负担的增加与人口老龄化和诊断能力提升有关，但 ASPR 和 ASIR 的下降可能反映了疾病识别和编码实践的改进。高收入地区虽诊断和护理能力有所提高，但死亡率并未降低，说明 MND 的管理仍面临挑战。低 SDI 地区由于医疗资源有限，疾病负担增长迅速，且可能存在数据低估的情况。
时间趋势分析表明，不同地区的 MND 负担变化存在差异，2012 年是全球 MND 负担变化的重要转折点。针对性别差异，需要制定特定的预防和管理策略。未来预测显示，高 SDI 地区的年龄标准化 MND 率预计下降，而低 - 中 SDI 地区负担可能上升，这反映了不同地区的人口结构和医疗发展差异。
局限性
本研究存在一些局限性。不同国家的数据可用性和质量存在差异，低 SDI 地区可能因医疗基础设施有限和疾病报告不足，导致病例低估或分类错误。依赖预测建模和专家判断填补数据缺口会引入不确定性，尤其是在流行病学数据稀缺的国家。贝叶斯统计模型虽强大，但可能无法完全捕捉新兴趋势和地区差异。残疾调整生命年（YLD）的计算依赖标准化残疾权重，可能无法准确反映 MND 在不同文化和医疗背景下的影响。此外，模型可能无法充分捕捉人口、流行病学和医疗因素之间的复杂相互作用。
结论
运动神经元病（MND）仍是全球重大健康问题，高 SDI 地区因人口老龄化和诊断改善，负担持续增加；低 SDI 地区虽总体负担较低，但死亡率和 DALYs 上升明显，凸显医疗和诊断方面的差距。分解分析表明，人口增长和老龄化是 MND 负担上升的主要原因。尽管全球预测 MND 负担会下降，但低和中等 SDI 地区可能面临上升趋势，因此需要针对性的医疗干预。由于地区报告差异可能影响负担估计，未来研究应聚焦地区差异，探索有效降低 MND 负担的策略。
