奥扎莫德对多发性硬化症患者认知功能的影响：基于真实世界的研究新突破

认知功能障碍是多发性硬化症（MS）患者的一大负担，奥扎莫德对认知功能的影响尚不明确。研究人员开展了单中心观察性研究，发现奥扎莫德治疗可显著改善患者信息处理速度。这为 MS 治疗提供新依据，助力优化治疗策略。

　　在医学领域，多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）就像一座难以攻克的大山，给患者带来诸多痛苦。其中，认知功能障碍是 MS 患者面临的一个严重问题，大约 40 - 70% 的患者在患病过程中会受到影响。这种障碍涵盖了处理速度、记忆、注意力和执行功能等多个方面，极大地降低了患者的生活质量，让他们在工作和社交中困难重重。而且，目前针对 MS 患者认知障碍的治疗手段十分有限，无论是认知康复治疗还是药物治疗，都缺乏足够有效的方案。同时，虽然奥扎莫德（Ozanimod）作为一种选择性鞘氨醇 - 1 - 磷酸（S1P）受体调节剂，在控制 RRMS 疾病活动方面已显示出一定疗效，但它对患者认知功能的影响在真实世界中还未得到充分研究。为了解开这些谜团，来自意大利福贾大学（University of Foggia）的研究人员 Aurora Zanghì、Paola Sofia Di Filippo 等人开展了一项重要研究。
研究人员进行了一项单中心观察性研究，他们从电子健康记录中提取数据，并对患者进行定期随访。研究对象为 67 例符合修订版麦克唐纳标准（McDonald criteria）确诊为复发缓解型多发性硬化症（Relapsing - Remitting Multiple Sclerosis，RRMS）的患者，这些患者在 2022 年 10 月至 2024 年 10 月期间开始接受奥扎莫德治疗。研究的主要目的是评估接受奥扎莫德治疗的 RRMS 患者的认知功能变化，尤其是通过简明国际多发性硬化症认知评估（Brief International Cognitive Assessment for Multiple Sclerosis，BICAMS）中的符号数字模式测试（Symbol Digit Modalities Test，SDMT）来衡量的处理速度变化。
研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，他们收集了患者的临床数据，包括年龄、性别、疾病持续时间等多种可能影响认知结果的协变量。同时，通过训练有素的神经心理学家使用 BICAMS 进行认知评估，其中包含 SDMT、加利福尼亚言语学习测验第二版（California Verbal Learning Test - II，CVLT - II）和简短视觉空间记忆测验修订版（Brief Visuospatial Memory Test - Revised，BVMT - R）。另外，还通过神经科医生进行扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale，EDSS）评分。最后，运用统计学方法，如配对 t 检验、Wilcoxon 符号秩检验和多元线性回归模型等对数据进行分析。
研究结果令人振奋。在纳入的 67 例患者中，50 例（74.6%）为女性，平均接受奥扎莫德治疗时间为 17.7±3.0 个月 。从认知测试结果来看，SDMT 的 Z 评分有显著改善，平均改善值为 0.337，标准差为 0.638，效应量（Cohen’s d）为 0.42，p = 0.00031。这表明多数接受治疗的患者在信息处理速度方面有了明显提升。而 CVLT - II 和 BVMT - R 评分在不同时间点则保持相对稳定。进一步的多元线性回归分析发现，基线 SDMT Z 评分是认知变化的唯一显著预测因子，其系数为 - 0.345，p < 0.001，能解释 32.4% 的方差，而其他因素如年龄、性别等均不是 SDMT 变化的显著预测因子。
在研究结论与讨论部分，该研究表明奥扎莫德治疗与患者认知功能（通过 SDMT 衡量）的显著改善相关，且这种认知益处可能独立于传统预后因素存在。这一发现补充了奥扎莫德关键试验中的认知结果，为临床实践中 MS 的治疗提供了新的思路和依据。然而，研究也存在一些局限性，比如样本量相对较小、单中心研究可能影响结果的普遍性、缺乏对照组难以确定认知变化完全归因于奥扎莫德治疗等。但尽管如此，该研究依然为奥扎莫德治疗 MS 患者认知功能障碍提供了重要的真实世界证据。未来还需要更大规模、多中心且随访期更长的研究，进一步明确奥扎莫德对认知功能的影响，并确定哪些患者亚组可能从这种治疗方法中获得更大益处，从而推动 MS 治疗策略的不断优化。该研究成果发表在《Neurology and Therapy》杂志上，为该领域的研究和临床实践做出了重要贡献。