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肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者体验数据有限，常用临床结局评估（COA）能否有效捕捉患者体验存疑。研究人员开展相关研究，识别出相关概念，发现 236 种 COA 存在内容效度和心理测量学属性方面的问题。该研究为改进评估工具提供方向123。
在医学研究的长河中，肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）一直是一座难以攻克的险峻山峰。这是一种常见的运动神经元疾病，在美国，约有 16000 人深受其害，多数患者在 40 - 70 岁之间发病，预期寿命仅 2 - 5 年 。ALS 不仅无情地剥夺患者的运动能力，还严重影响他们的独立性和生活质量，给患者家庭带来沉重负担。调查显示，近一半的非正式护理人员（如配偶）感到负担沉重，25 - 50% 的护理人员可能存在临床心理困扰。
目前，ALS 的治疗选择十分有限，现有的治疗手段只能在症状缓解和功能衰退方面提供有限的帮助。2023 年获批的 tofersen，是首款针对携带超氧化物歧化酶（SOD1）基因突变患者的疾病修饰疗法，但它也是基于血浆神经丝轻链这一生物标志物获得加速批准。在临床试验中，ALS 功能评定量表修订版（ALSFRS - R）评分和生存率一直是评估 ALS 治疗效果的常用指标。然而，ALS 是一种复杂且异质性的不治之症，了解对患者和护理人员至关重要的症状和影响，并将其纳入临床试验和患者护理，才符合美国食品药品监督管理局（FDA）以患者为中心的药物开发（PFDD）指导原则。此前的研究发现，研究人员往往聚焦于运动神经元的退化，而患者和护理人员更关注对健康相关生活质量（HRQoL）影响最大的方面，如疲劳。同时，有效的治疗手段，尤其是疾病修饰治疗，存在着巨大的未满足需求。
为了深入了解 ALS 患者的生活体验，评估现有 COA 捕捉这些体验的能力，并确定适用的 COA，来自 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 等机构的研究人员 Diana Rofail、Michael Chladek 等人开展了一项重要研究，研究成果发表在《Neurology and Therapy》杂志上。
研究人员主要采用了两种关键技术方法：一是进行针对性文献回顾，在 PubMed、Cochrane 图书馆和 Embase 等数据库中搜索相关文献，以确定与 ALS 患者和护理人员潜在相关的概念，以及常用的 COA；二是对筛选出的 COA 进行概念映射和评估，分析其内容效度和心理测量学属性，依据 COSMIN 研究设计检查表和 PFDD 指导原则来判断45。
研究结果如下：
- 概念识别与主题分析：通过文献回顾，从 1290 篇文章中筛选出 43 篇高质量文章进行概念提取。患者的 ALS 体验（症状和体征）可分为运动、非运动、呼吸、认知和行为五个主题。运动症状包括痉挛、肌肉无力等；非运动症状有身体疼痛、疲劳等；呼吸问题主要是呼吸困难和咳嗽；认知症状涉及记忆障碍和注意力不集中；行为症状则包含幻觉、哭笑无常等。患者受到的影响也可分为身体、功能、情感、社会和其他幸福方面五个主题，如身体活动受限、情绪抑郁、社交生活受影响等。护理人员的体验可归纳为一般、情感、社会和身体四个主题，像工作和性生活受影响、感到抑郁等678。
- COA 的识别与筛选：研究共识别出 236 种独特的 COA，其中 ALSFRS - R 使用最为频繁，也是唯一用于监管批准的 ALS 治疗标签中的 COA。初步筛选出 12 种 COA 进行概念映射，最终确定 6 种覆盖范围最广的 COA 进行进一步审查，包括 ALSFRS - R、Rasch - Built Overall ALS Disability Scale（ROADS）、ALS Specific Quality of Life - Revised（ALSSQOL - R）等911。
- COA 与患者相关概念的映射及属性评估：映射结果显示，不同 COA 对各种症状和影响的覆盖程度不同。例如，只有少数 COA 直接评估运动症状，SI - ALS 专门测量痉挛等，而 ALSFRS - R 侧重于运动症状的影响。同时，有部分症状和影响未被任何短名单上的 COA 覆盖。在对 6 种 COA 的内容效度和心理测量学属性进行更深入检查时发现，它们在这些方面均存在证据差距。没有一种 COA 满足强证据标准，三种被认为证据薄弱101213。
研究结论和讨论部分指出，ALS 仍然是一种高死亡率且最终致命的疾病，给患者和护理人员带来了巨大的负担。本研究为了解患者的 ALS 生活体验提供了有价值的见解，确定了潜在的关键概念，并增进了对用于测量这些概念的 COA 的理解。虽然已确定的 6 种 COA 因全面性和特异性在 ALS 研究中被广泛推荐，但它们在内容效度和心理测量学属性方面存在的差距表明，可能需要一种以患者为中心的整体测量策略，如使用多种 COA，才能全面捕捉患者的声音。
此外，ALSFRS - R 虽然使用频率高，但内容效度较弱，且未评估许多对患者可能最重要的症状和影响。因此，强烈建议开展与 ALS 患者及其护理人员的初步研究，以更好地理解相关概念，并支持在临床试验中选择能够映射这些概念的 COA。该研究也存在一定局限性，如基于二次研究，未涵盖所有类型的 ALS 等。后续进一步的研究，尤其是与患者、护理人员和临床专家的初步定性研究，将有助于完善这些发现，推动未来 ALS 研究的发展。
