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1 型糖尿病（T1DM）患儿易出现微血管和大血管并发症，早期诊断缺乏有效标志物。研究人员评估 T1DM 患儿血清硬化蛋白水平及其与血管并发症关系，发现其在肾病（DN）患儿中显著升高，且与疾病指标相关，可作潜在生物标志物。
在糖尿病的世界里，血糖失控就像一场肆虐的风暴，无情地加速着身体血管的病变进程。对于 1 型糖尿病（T1DM）患者而言，长期的高血糖状态不仅会让他们的肾脏不堪重负，引发糖尿病肾病（DN），还会使心血管系统陷入危机，心血管疾病风险大幅增加。在儿童和青少年 T1DM 患者中，这种情况同样严峻。然而，现有的诊断手段却存在短板，常规的微量白蛋白尿筛查作为诊断 DKD 的临床金标准，往往只能在糖尿病病情发展到一定阶段才能发挥作用，无法实现早期诊断，这就像在疾病已经造成较大破坏时才拉响警报，错过了最佳治疗时机。因此，寻找一种能够更早发现这些并发症的生物标志物，成为了医学领域亟待解决的难题。
为了攻克这一难题，来自埃及艾因夏姆斯大学医学院儿童医院儿科和青少年糖尿病及肾病科的研究人员挺身而出。他们开展了一项别具意义的病例对照研究，旨在评估 T1DM 患儿血清硬化蛋白（sclerostin）水平，并探究其与糖尿病微血管和大血管并发症之间千丝万缕的联系。
研究人员从医院的儿科糖尿病和肾病门诊招募了符合条件的 T1DM 患儿，这些患儿患病时间均超过三年，年龄在 5 至 18 岁之间，且严格遵循基础 / 大剂量胰岛素治疗方案。他们依据是否出现白蛋白尿，将患儿分为非糖尿病肾病组（non - DN）和糖尿病肾病组（DN），同时招募了年龄和性别匹配的健康儿童作为对照组。在研究过程中，研究人员详细收集了参与者的各项信息，包括人口统计学数据、疾病持续时间、人体测量指标、估算肾小球滤过率（eGFR）、空腹血脂谱、过去一年的平均糖化血红蛋白（HbA1c）水平，以及清晨尿液样本中的尿白蛋白肌酐比值（UACR）。他们还运用 ELISA 技术精准测定了血清硬化蛋白水平，并借助超声检查，依据曼海姆共识指南，由专业的放射科医生测量颈动脉内膜中层厚度（CIMT），以此作为亚临床动脉粥样硬化的关键指标。
研究结果
- 临床和人口统计学数据：研究共纳入 75 名参与者，三组在年龄、性别和人体测量指标上并无显著差异。但 DN 组的糖尿病病程明显长于 non - DN 组，且 DN 组的 UACR 和 HbA1c水平显著更高，不过两组在空腹血脂谱和 eGFR 方面相近1。
- 血清硬化蛋白水平和 CIMT：所有 T1DM 患者的血清硬化蛋白水平都显著高于健康对照组，其中 DN 组的血清硬化蛋白水平更是一骑绝尘，远高于 non - DN 组。CIMT 在 DN 组同样显著高于非 DN 组和对照组，这清晰地表明 DN 患者发生动脉粥样硬化进而引发大血管并发症的风险显著增加23。
- 相关性分析：在 T1DM 患者群体中，血清硬化蛋白水平与疾病持续时间、HbA1c水平、UACR 以及 CIMT 均呈现出显著的正相关关系。这意味着，糖尿病病程越长、血糖控制越差、尿白蛋白越多以及颈动脉内膜中层越厚，血清硬化蛋白水平就越高4。
- 诊断性能评估：通过 ROC 曲线分析发现，血清硬化蛋白和 CIMT 在检测 T1DM 患儿的 DN 方面都表现出极高的准确性。血清硬化蛋白的最佳截断值为 60.01 ng/mL，CIMT 的最佳截断值为 0.3 mm，二者犹如两把精准的 “探测器”，能够在早期有效识别 DN4。
研究结论与讨论
这项研究意义非凡，它清晰地揭示了血清硬化蛋白水平在 T1DM 患者，尤其是 DN 患者中显著升高的现象。同时，CIMT 的变化也进一步证实了 DN 患者血管病变的加剧。血清硬化蛋白与多个疾病相关指标的正相关关系，充分凸显了其在 DN 病理生理过程中可能扮演的重要角色。ROC 分析更是有力地表明，血清硬化蛋白和 CIMT 有望成为检测 T1DM 患者 DN 的高灵敏度和高特异性生物标志物，为早期发现糖尿病血管病变提供了全新的视角和可靠的工具。
不过，研究也存在一些局限性。例如，研究未采用超声心动图进行全面的心脏评估，仅关注了血压和 CIMT；未检测甲状旁腺激素（PTH）和碱性磷酸酶（ALP）等实验室参数，使得无法深入分析它们与血清硬化蛋白水平和蛋白尿之间的关联；样本量相对较小且为单中心设计，可能影响研究结果的普适性。
尽管如此，该研究依然为糖尿病血管并发症的早期诊断开辟了新方向。未来，期待更多大规模、多中心的研究能够进一步验证血清硬化蛋白和 CIMT 的临床价值，为 T1DM 患者的健康管理带来新的曙光。此次研究成果发表在《Pediatric Nephrology》杂志上，为该领域的研究提供了重要的参考依据。
