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在意大利，心衰（HF）合并慢性肾病（CKD）患者面临高钾血症（HK）威胁，且 RAASi 使用受限。研究人员利用 DIAMOND 试验数据评估帕替罗姆的成本效益。结果显示其具成本效益，能延长寿命、改善生活质量，为临床治疗决策提供重要参考。
在医学领域，心衰（HF）和慢性肾病（CKD）如同两座沉重的大山，给患者带来了巨大的痛苦和负担。尤其是当这两种疾病同时出现时，情况更为糟糕。高钾血症（HK）就像一个隐藏在暗处的 “杀手”，在心衰合并慢性肾病患者中频繁出现，严重威胁着患者的生命安全。
对于这些患者来说，治疗是一个复杂而棘手的问题。肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂（RAASi）本是改善心血管结局的 “良药”，能降低患者的发病率和死亡率，被多个临床实践指南推荐使用。然而，它却有一个 “致命弱点”，会增加患者发生高钾血症的风险。一旦患者出现高钾血症，医生往往只能无奈地降低 RAASi 的剂量，甚至停止使用，这又会导致其他不良事件（AEs）的发生风险增加，比如心衰、心肌梗死、中风和死亡等，患者的健康状况可谓是 “雪上加霜”。
此外，高钾血症的反复发生不仅让患者的身体备受折磨，还带来了沉重的经济负担。之前的研究表明，维持正常的钾离子（K+）水平对患者至关重要，可节省大量医疗费用。但现有的一些治疗高钾血症的方法，如肠内钾离子交换剂和袢利尿剂等，效果有限，还可能引发严重的副作用。因此，寻找一种既能有效治疗高钾血症，又能让患者继续使用 RAASi 的药物迫在眉睫。
在这样的背景下，来自意大利、英国、瑞士等多国研究人员组成的团队，为了探索更有效的治疗方案，开展了一项关于帕替罗姆（patiromer）在意大利心衰合并慢性肾病患者中成本效益的研究。该研究成果发表在《PharmacoEconomics - Open》杂志上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：
- 构建 Markov 模型：利用已有的 Markov 模型框架，结合 DIAMOND 试验数据，模拟 CKD 和 HF 疾病的进展过程，预测患者的终身健康状态和经济成本。
- 数据调整与分析：由于 DIAMOND 试验中安慰剂组的钾离子水平受到前期帕替罗姆治疗的影响，研究人员使用来自真实世界证据（RWE）研究的数据，并通过匹配调整间接比较（MAIC）方法，对数据进行调整，以更准确地反映标准治疗（SoC）组的钾离子水平。
- 成本 - 效益评估：从意大利国家卫生服务（NHS）的角度出发，计算不同治疗方案的成本和质量调整生命年（QALYs），通过增量成本效益比（ICER）来评估帕替罗姆的成本效益。
下面来看具体的研究结果：
- 基础案例分析：模型结果显示，标准治疗组患者的终身总费用为 64,847 欧元，而使用帕替罗姆治疗后，患者的终身总费用增加到 109,900 欧元，但同时患者获得了显著的临床益处。帕替罗姆治疗组患者平均多获得 1.973 个生命年（LYs）和 1.550 个质量调整生命年（QALYs）。与标准治疗相比，帕替罗姆的 ICER 为 29,060 欧元 / QALY，低于愿意支付阈值 40,000 欧元 / QALY，表明帕替罗姆具有成本效益。在帕替罗姆治疗组，中度和重度高钾血症事件、RAASi 的减量和停药事件明显减少，虽然主要不良心血管事件（MACE）和住院事件略有增加，但这是由于患者预期寿命延长导致的。
- 确定性敏感性分析：结果表明，钾离子水平对成本效益结果的影响最大。这意味着钾离子水平的变化会显著影响帕替罗姆的成本效益评估，提示在临床实践和成本效益分析中，准确把握钾离子水平非常重要。
- 概率性敏感性分析：在 1000 次迭代中，假设成本效益阈值为 40,000 欧元 / QALY，帕替罗姆在 71.6% 的情况下具有成本效益，说明模型数据较为可靠，研究结果具有一定的稳健性。
- 情景分析：在不同情景下进行分析，如假设帕替罗姆和标准治疗组在模型进入时 RAASi 使用分布相同，对结果的影响微乎其微；在不同 CKD 阶段进行分析发现，在 CKD 3a 和 3b 阶段使用帕替罗姆的 ICER 较低，成本效益较好，而在 CKD 4 阶段 ICER 较高；在排除基线血钾正常的患者后，帕替罗姆的成本效益与基础案例相当；当纳入 HF 疾病管理成本后，ICER 虽有所增加，但帕替罗姆仍具有成本效益。
研究结论和讨论部分指出，本研究表明帕替罗姆是意大利心衰合并慢性肾病患者治疗高钾血症的一种成本效益较好的药物。Markov 模型的使用使得研究能够有效地捕捉患者健康状态的变化和成本效益。多种情景分析和敏感性分析进一步验证了研究结果的可靠性。与之前基于短期临床试验（如 OPAL - HK）的研究相比，本研究使用的 DIAMOND 试验纳入了更大、更多样化的患者群体，研究时间更长，增强了研究结果的普遍性和可靠性。
然而，研究也存在一些局限性。例如，DIAMOND 试验中标准治疗组钾离子水平受到帕替罗姆遗留效应的影响，尽管通过 RWE 研究和 MAIC 方法进行了调整，但仍存在一定局限性，可能导致钾离子浓度估计略高于真实世界水平。此外，模型存在一些假设，如 MACE 事件数量无上限、未考虑后续 MACE 事件风险增加等，且使用队列模型而非患者个体模型，可能无法完全捕捉疾病进展和治疗之间的相互作用。研究还依赖相对有限的现有文献，存在潜在的偏差和知识空白。
尽管如此，这项研究为临床治疗决策提供了重要参考。在面对心衰合并慢性肾病且伴有高钾血症的患者时，医生可以考虑使用帕替罗姆，它在延长患者生命、改善生活质量方面具有显著优势，且在成本效益方面也较为可观。未来，还需要更多的研究来进一步完善对帕替罗姆的认识，为患者提供更优质的医疗服务。
