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这篇综述聚焦 2024 年 ESMO 大会上妇科癌症的研究进展。涵盖卵巢癌（PARP 抑制剂疗效因 HRD 状态而异）、子宫内膜癌（免疫检查点抑制剂、ADC 药物有潜力）、宫颈癌（ pembrolizumab 联合治疗有显著效果），为临床治疗提供了重要参考。
卵巢癌
PARP 抑制剂（PARPi）在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）治疗中意义重大，尤其是对同源重组缺陷（HRD）患者。HRD 患者对 DNA 修复抑制更为敏感，使用 PARPi 可延长无进展生存期（PFS）。然而，在同源重组 proficient（HRP）肿瘤患者中，PARPi 的疗效并不显著，这凸显了 HRD 状态对于指导治疗决策的重要性。
在 2024 年 ESMO 大会上，公布了 III 期 PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 试验的最终总生存期（OS）数据。结果显示，尼拉帕利（niraparib）可显著延长新诊断的晚期卵巢癌患者在一线铂类化疗后的 PFS，且不受 HRD 状态的影响。在对 60% 的患者进行评估后，最终 OS 结果表明，在总体人群中，尼拉帕利（n=487）和安慰剂（n=246）之间没有显著差异（风险比 [HR] 1.01；95% 置信区间 [CI] 0.84 - 1.23；P=0.8834） 。亚组分析显示，HRD 人群的 OS HR 为 0.95（95% CI 0.70 - 1.29），HRP 组为 0.93（95% CI 0.69 - 1.26）。后续接受 PARPi 治疗的安慰剂组患者比例更高，总体人群中为 37.8% 对 11.7%，HRD 亚组中为 48.4% 对 15.8%。5 年时，尼拉帕利在 PFS 方面更具优势，总体人群中为 22% 对 12%，HRD 亚组中为 35% 对 16%。骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病的发生率较低（<2.5%），且未出现新的安全问题。
由此可见，虽然两组的 OS 相当，但尼拉帕利使 HRD 患者 5 年 PFS 的可能性翻倍，且长期安全性与已知的尼拉帕利特征相符。在个性化治疗中，HRD 状态和对铂类化疗的反应等患者和肿瘤因素都应被考虑在内。
子宫内膜癌
免疫检查点抑制剂已被批准用于晚期（局部区域扩展和术后残留疾病）、复发和转移性子宫内膜癌的治疗，可与化疗联合使用，之后进行免疫检查点抑制剂维持治疗，也可联合 PARPi 治疗。帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗对错配修复 proficient（pMMR）和错配修复缺陷（dMMR）的子宫内膜癌均有疗效，且对 dMMR 表型患者的疗效更显著。
III 期 ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21 研究评估了在新诊断的高危子宫内膜癌患者中，在根治性手术后无任何残留肉眼可见疾病的情况下，添加帕博利珠单抗进行辅助化疗（伴或不伴放疗）的效果。结果显示，辅助帕博利珠单抗联合化疗并未改善新诊断的高危、全人群子宫内膜癌患者的无病生存期（DFS）。
2024 年 ESMO 大会上，公布了 ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21 研究中 dMMR 肿瘤患者的方案指定亚组分析结果。患者被随机分为接受帕博利珠单抗 200mg 或安慰剂（六个周期）联合卡铂 - 紫杉醇（四至六个周期），每 3 周一次，随后接受帕博利珠单抗 400mg 或安慰剂，每 6 周一次（六个周期）。MMR 状态是分层因素，放疗由研究者自行决定。主要终点是研究者评估的 DFS。该亚组分析未进行正式的假设检验。在意向性治疗人群中，帕博利珠单抗组有 141 名患者，安慰剂组有 140 名患者患有 dMMR 肿瘤。在此次中期分析中，DFS 的风险比倾向于帕博利珠单抗（HR 0.31；95% CI 0.14 - 0.69）。两组均未达到中位 DFS，帕博利珠单抗组 2 年 DFS 率为 92.4%（95% CI 84.4 - 96.4），安慰剂组为 80.2%（95% CI 70.8 - 86.9），且未观察到新的安全信号。基于分层因素的预先计划亚组分析支持帕博利珠单抗联合化疗作为 dMMR 肿瘤患者根治性治疗的临床相关方案，最终分析将进一步评估其结果。该亚组分析结果支持在 dMMR 肿瘤中使用检查点抑制剂治疗。
抗体 - 药物偶联物（ADCs）在子宫内膜癌治疗中崭露头角，特别是对于治疗选择有限的晚期或复发病例。通过将细胞毒性药物直接输送到肿瘤特异性靶点，ADCs 在提高疗效的同时，还能降低全身毒性，目前多项试验正在评估其在子宫内膜癌中的作用。在子宫内膜癌中，靶向滋养层细胞表面抗原 2（TROP2）和 HER2 的 ADCs 在早期试验中展现出良好前景，正在进行 3 期试验。例如，针对 TROP2 的 ADC 药物在相关试验中，不同药物的客观缓解率（cORR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（mPFS）等数据各有不同，为后续研究提供了参考。
宫颈癌
帕博利珠单抗联合化疗和贝伐单抗是复发和转移性宫颈癌的标准治疗方案。III 期 ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 研究评估了在局部晚期宫颈癌患者中，添加帕博利珠单抗进行放化疗的效果。在第二次中期分析中，该研究显示总生存期（OS）有统计学意义的改善，相关结果在 2024 年 ESMO 大会上公布。
该研究纳入了 30 个国家的 1060 名患者，中位随访时间为 29.9 个月。帕博利珠单抗 - 放化疗组的 36 个月 OS 为 82.6%，而安慰剂组为 74.8%（死亡风险比：0.67；p=0.0040）。3 级或更高等级的不良事件在帕博利珠单抗治疗组中发生率为 78%，安慰剂组为 70%，常见的有贫血和白细胞减少。免疫介导的不良事件在帕博利珠单抗组更为频繁（39% 对 17%）。
这些结果证实了在放化疗中添加帕博利珠单抗可改善 OS，支持其作为高危局部晚期宫颈癌的新标准治疗方案，同时也表明这种免疫放化疗方法的疗效和安全性是可控的。美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）最近已批准在 FIGO III - IVa 期宫颈癌中，在放化疗的基础上使用帕博利珠单抗。
抗体 - 药物偶联物（ADCs）是宫颈癌治疗的新策略，通过靶向肿瘤特异性抗原，将细胞毒性药物直接输送到癌细胞。临床试验表明，ADCs 在晚期或复发性宫颈癌，尤其是对标准治疗耐药的病例中，展现出令人鼓舞的疗效，且安全性可控。Tisotumab - vedotin 是一种针对组织因子的 ADC，已被 FDA 批准用于治疗复发性宫颈癌。此外，TROP2 也是一个有研究价值的靶点，相关药物已在早期试验中作为单药或与帕博利珠单抗联合进行研究，目前 3 期试验正在开展。例如，针对 TROP2 的 ADC 药物在相关试验中，客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（mPFS）等数据也为宫颈癌治疗提供了新方向。
总结
2024 年 ESMO 大会充分展示了靶向治疗、免疫治疗和个性化治疗方法在妇科肿瘤领域的变革潜力。尼拉帕利可延长新诊断的晚期卵巢癌患者在一线铂类化疗后的 PFS；帕博利珠单抗联合化疗可改善新诊断的 dMMR 高危子宫内膜癌患者在根治性手术后的 PFS；帕博利珠单抗联合放化疗可改善 FIGO III - IVa 期宫颈癌患者的 OS；抗体 - 药物偶联物在妇科癌症的临床试验中也显示出了疗效。这些研究成果为妇科癌症的临床治疗提供了更多的选择和依据，有望进一步改善患者的预后。
