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年轻乳腺癌患者若携带 TP53 和 ATM 种系突变，面临放疗毒性和继发恶性肿瘤风险增加的问题。来自居里研究所质子治疗中心的研究人员开展了相关研究，发现质子疗法耐受性良好，初步表明其或为安全治疗选择，为后续研究和临床指南制定提供参考。
背景：携带种系辐射敏感性基因突变（如 TP53 和 ATM）的年轻乳腺癌患者，遭受辐射诱导毒性和继发恶性肿瘤的风险更高。质子疗法（IMPT）能减少健康组织的辐射暴露，或许可降低这些风险，但该特定人群使用质子疗法的临床数据有限。
材料和方法：在居里研究所质子治疗中心，研究人员开展了一项单中心回顾性研究，对象为 2019 年 6 月至 2024 年 11 月期间接受调强质子治疗（IMPT）的非转移性乳腺癌且携带 TP53 或 ATM 种系突变的患者。研究分析了患者的人口统计学特征、治疗特点和毒性情况，依据《不良事件通用术语标准》第 5 版（CTCAE v5.0）对急性和晚期毒性进行分级，从组织学确诊日期开始计算生存结局。
结果：4 名年轻患者（中位年龄 25 岁，范围 24 - 29 岁），其中 2 名携带 TP53 突变，2 名携带 ATM 突变，接受了针对胸壁和区域淋巴结的 IMPT 治疗。所有患者均为激素受体阳性、淋巴结阳性乳腺癌，1 名患者同时 HER2 阳性。治疗方案包括化疗、手术和辅助激素治疗，3 名患者还接受了额外的靶向治疗 。中位平均心脏剂量为 1.25 Gy（范围 0.5 - 1.5 Gy）。1 名患者出现急性 2 级放射性皮炎，2 名患者出现 1 级放射性皮炎。经过 18 个月（范围 11 - 49 个月）的中位随访，1 名患者出现持续性 1 级皮肤色素沉着。未观察到其他晚期毒性，如心脏或肺部并发症，也没有继发恶性肿瘤或复发情况，总体生存率和无复发生存率均为 100%。
结论：在这一小群携带 TP53 或 ATM 种系突变的年轻乳腺癌患者中，质子疗法耐受性良好，在 18 个月的中位随访期内，急性毒性极小，也未出现明显的晚期影响。这些初步研究结果表明，质子疗法可能是这一高危人群的安全治疗选择。不过，还需要更大规模的研究和更长时间的随访，来证实这些结果，并为临床指南提供依据。
