仙人掌活性成分及其银纳米颗粒的抗炎抗动脉粥样硬化作用：细胞因子与趋化因子的调控机制

本研究针对动脉粥样硬化（Atherosclerosis）这一全球高致死率疾病的炎症机制，探索了仙人掌衍生成分Opuntiol（OP）、Opuntioside-I（OPG）及其银纳米颗粒（OP-Ag）的干预潜力。通过zymosan诱导的腹膜炎小鼠模型和ox-LDL（氧化低密度脂蛋白）体外实验，研究人员发现这些天然化合物能显著抑制关键炎症因子（IL-1β、TNF-α、NF-κB）和趋化因子（MCP-1、KC）的表达，并减少泡沫细胞形成。该研究为开发靶向TLRs（Toll样受体）信号通路的新型抗动脉粥样硬化药物提供了实验依据，尤其凸显了纳米载药系统在提升疗效和降低剂量方面的优势。

　　

动脉粥样硬化作为全球头号致死病因，其核心发病机制与慢性炎症反应密切相关。当免疫系统失衡时，氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）在血管内膜沉积，通过激活Toll样受体（TLRs）触发级联反应，促使单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）大量释放，招募巨噬细胞转化为泡沫细胞，最终形成动脉斑块。尽管他汀类药物是当前临床主流选择，但其肌病、血糖异常等副作用限制了长期应用。面对这一挑战，来自巴基斯坦卡拉奇Dow健康科学大学的研究团队将目光投向了传统药用植物——仙人掌（Opuntia dillenii），其活性成分OP和OPG此前已被证实具有抗炎潜力，但对抗动脉粥样硬化的机制尚未阐明。

研究团队采用zymosan诱导的小鼠腹膜炎模型模拟急性炎症反应，结合ox-LDL刺激的RAW264.7巨噬细胞泡沫化实验，通过qRT-PCR、ELISA和油红O染色等技术，系统评估了OP、OPG及其银纳米颗粒（OP-Ag）对炎症通路关键节点的调控作用。

主要技术方法

1. 体内模型：采用zymosan腹腔注射诱导小鼠急性炎症，检测腹膜液中IL-1β、TNF-α等细胞因子水平；
2. 体外实验：用CuSO₄氧化LDL构建泡沫细胞模型，通过油红O染色观察脂质沉积；
3. 分子检测：qRT-PCR分析mRNA表达，ELISA定量NF-κB磷酸化水平；
4. 纳米制剂：通过NaBH₄还原法合成OP-Ag，紫外光谱和zeta电位表征其稳定性。

研究结果

1. 急性毒性验证：OP和OPG（500 mg/kg）及OP-Ag（25 mg/kg）均未引起小鼠肝肾功能异常，证实安全性；
2. 炎症因子抑制：OP（20 mg/kg）使IL-1β降低89.7%，OPG对TNF-α的抑制率达86%，而OP-Ag（3 mg/kg）展现等效效应但剂量仅为OP的1/7；
3. 泡沫细胞干预：OPG（20 μg/mL）显著减少ox-LDL诱导的脂滴积累，效果与他汀类药物相当；
4. 信号通路调控：OP-Ag使NF-κB磷酸化水平降低73%，提示其通过阻断TLRs/NF-κB轴发挥作用。

结论与意义
该研究首次揭示仙人掌活性成分通过双重机制对抗动脉粥样硬化：既抑制MCP-1介导的单核细胞迁移，又阻断NF-κB依赖的炎症因子释放。特别值得注意的是，OP-Ag纳米颗粒以极低剂量（3 μg/mL）实现与传统制剂（20 μg/mL OP）相当的疗效，这为开发高效低毒的纳米药物提供了范式。论文发表于《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》，不仅为天然药物现代化研究树立了标杆，更为心血管疾病防治策略开辟了新路径——将植物化学、纳米技术与免疫调控理论深度融合，有望解决现有抗炎药物靶向性不足的临床痛点。