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本文通过系统评价和荟萃分析，探究大豆异黄酮联合大豆蛋白对慢性炎症性疾病患者血清 C 反应蛋白（CRP）水平的影响。结果显示其能显著降低 CRP 水平，但存在异质性。该研究为相关疾病的饮食干预提供了参考，值得关注。
引言
炎症发生时，组织损伤会使血清炎症介质水平升高，像 C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素 - 6（IL-6）和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）这些急性期细胞因子的水平也会随之增加。大豆在亚洲国家备受青睐，它含有异黄酮和蛋白质，对预防心血管疾病（CVDs）、肥胖、癌症、糖尿病等慢性炎症性疾病有益。
CRP 是评估炎症状态的重要指标，血液中 CRP 浓度升高与多种慢性疾病相关，其水平升高可能与活性氧（ROS）增加有关。大豆异黄酮具有抗氧化活性，能预防细胞介导的炎症反应和细胞因子引发的信号转导，大豆衍生肽也有抗炎作用。然而，关于大豆异黄酮联合大豆蛋白对 CRP 水平影响的随机临床试验（RCTs）结果并不一致，此前的系统评价和荟萃分析存在不足，因此，本文通过系统评价和荟萃分析，评估大豆异黄酮联合大豆蛋白对慢性炎症性疾病患者血清 CRP 水平的影响。
材料和方法
本文依据 PRISMA（系统评价和荟萃分析的首选报告项目）清单报告系统评价结果，并在 PROSPERO（编号 CRD42020166053）注册了研究方案。
在文献检索方面，系统检索了 PubMed、Cochrane Library、ISI Web of Science、Scopus 和 clinicalTrials.gov 等数据库，检索时间截至 2025 年 3 月，旨在找出评估大豆异黄酮联合大豆蛋白对成年慢性炎症性疾病患者 CRP 水平影响的论文。检索使用了 “C-reactive protein”“Phytoestrogens”“Soy Foods” 等关键词，由两位评审员独立进行检索，去除重复文献后，筛选标题和摘要，再通过手动筛选参考文献查找更多相关研究。
研究采用 PICOS 框架作为纳入标准：研究对象为年龄≥18 岁的慢性炎症性疾病患者；干预措施为天然或商业形式的含大豆异黄酮的蛋白质；对照组为接受安慰剂或当前标准治疗的参与者；研究结果为 CRP 水平的变化；研究设计为英文撰写的 RCTs。排除标准包括使用除大豆异黄酮和大豆蛋白外的其他膳食补充剂、未提供 CRP 水平相关信息、无对照组等。
数据提取由两位研究人员独立进行，使用包含作者信息、研究设计、样本特征、干预措施、CRP 均值及标准差等内容的表格。若有问题，通过小组讨论解决；信息不明确时，联系相应作者。
质量评估依据 Cochrane 手册进行，评估标准包括分配隐藏、随机序列生成、人员和参与者盲法、结果评估盲法、结果数据报告完整性和选择性报告等。根据满足低风险标准的项目数量，将 RCTs 评为 “good”“fair”“weak”。
数据合成和统计分析方面，依据 Cochrane 手册，使用 CRP 的均值差（MDs）及其标准差进行分析。对于未提供 MDs 和 SDs 值的 RCTs，通过其他数据计算。采用随机效应模型计算异质性和总体效应，通过 I2 统计量和 Cochrane’s Q 检验确定干预效应的异质性。进行亚组分析探究异质性来源，使用 Meta 回归分析调整变量对效应量的影响，通过漏斗图、Begg’s 秩相关检验和 Egger’s 回归不对称检验检查发表偏倚，采用留一法进行敏感性分析，所有分析使用 STATA 15 软件。
结果
经过多数据库检索，共找到 7012 篇文章，去除重复后剩余 4412 篇。经标题和摘要筛选，排除 4261 篇，剩余 151 篇进行全文评估。最终，27 篇 RCTs 纳入系统评价，22 篇（含 34 个效应量）纳入荟萃分析。
研究特征方面，干预周期、干预和对照组数量、大豆摄入形式和量、试验设计等存在差异。干预剂量为大豆异黄酮 6.2 - 150mg/d、大豆蛋白 6.5 - 60g/d，干预持续时间 4 - 192 周。研究对象涵盖代谢综合征、超重或肥胖、高血压等多种慢性疾病患者。
质量评估结果显示，27 项研究中，10 项评为 “good”，11 项评为 “fair”，6 项评为 “weak”。偏倚风险来源包括分配隐藏、盲法、结果数据报告等方面的问题。
荟萃分析结果表明，大豆异黄酮联合大豆蛋白与对照组相比，显著降低了血清 CRP 水平（加权平均差（WMD）= -0.49mg/L；95% 置信区间（CI）： -0.74， -0.25；P <0.001），但存在高度异质性（I2 = 99.1%，Cochrane's Q 检验，P < 0.001）。亚组分析发现，在异黄酮剂量≤63mg/d、平行设计、基线 CRP> 3mg/L、质量为 “fair”、出版年份≤2013 年、参与者年龄 > 57 岁、BMI 未知、包含两性、在亚洲进行的研究中，该联合干预可能降低 CRP 水平。Meta 回归分析显示，除基线 CRP 水平外，其他研究变量与该联合干预对 CRP 水平的效应量无显著关系。漏斗图不对称，Egger 和 Begg 检验显示存在发表偏倚，敏感性分析表明排除每项研究后总体效应无显著变化。
讨论
本研究首次在慢性炎症性疾病患者的不同亚组中，阐释了大豆异黄酮联合大豆蛋白对 CRP 水平的影响。结果表明，该联合干预可显著降低血清 CRP 水平，但降低程度可能不具有临床意义。
亚组分析显示，大豆异黄酮联合大豆蛋白对年龄 > 57 岁的参与者更有效，这可能与植物雌激素在低性激素水平的老年受试者中抗炎作用更强，或与高内源性雌激素受试者竞争受体有关。在亚洲人群中，该联合干预能降低 CRP 水平，而在美国人群中无此效果，可能是因为美国成年人产生雌马酚（equol）的能力低于亚洲成年人，而雌马酚具有较强的抗氧化活性。此外，基线 CRP 水平较高的人群从该干预中获益更多。
研究存在一些局限性。研究期间未提供药物使用数据，可能影响炎症标志物；试验中异黄酮和蛋白质来源多样，无法排除其对治疗效果的混杂影响；性别差异对干预效果的影响未得到明确结论；多数试验未测量异黄酮的生物利用度和饮食依从性。但本研究也有优势，首次对慢性炎症性疾病患者进行该联合干预的荟萃分析，纳入多个 RCTs 数据减少偏倚，且参与者未服用其他可能影响结果的食品补充剂。
结论
大豆异黄酮联合大豆蛋白对慢性炎症性疾病患者的炎症有有益影响，在年龄 > 57 岁、CRP 水平 > 3mg/L 和亚洲人群中可能更有效。然而，由于研究存在高度异质性，结果需谨慎解读，未来需要更多大规模、高质量的干预研究来明确。
